Mol Cell：新研究建立藥物-基因突變組合拳 為癌症精準治療開路
2016年7月25日訊 /生物谷BIOON/ --科學家們一直在努力尋找癌基因突變進而以其為靶點開發精準治療藥物和治療策略，最近來自加州大學聖地亞哥分校醫學院和莫里斯癌症中心的研究人員不僅發現了癌基因突變，同時還找到了能夠特異性靶向突變基因的治療藥物，通過建立癌基因突變和靶向藥物的組合實現了對癌細胞的精準殺傷，同時不會損傷健康細胞。
相關研究結果在線發表在國際學術期刊Molecular Cell上，在該項研究中研究人員共發現了172個新組合，為癌症精準治療提供了重要基礎。
大多數癌症攜帶的基因突變至少完成兩項任務中的一項：促進細胞生長或者阻止細胞死亡。抑制細胞生長是許多治療方法的開發方向。但是想要重新恢復抑癌基因觸發異常細胞死亡的功能相對更加困難。
除了直接靶向抑癌基因，研究人員在研究中採用了新的方法，他們想要找到抑癌基因與另外一個基因之間的相互作用，通過同時干擾互作基因達到特異性殺死癌細胞的目的。
研究人員首先以酵母為模型，簡單快速地篩選出169000種基因互作，這些基因對應著人類的抑癌基因和能夠被藥物靶向抑制的互作基因，隨後又從中找出幾千種對酵母細胞最為致命的組合。
之後研究人員確定了21種藥物，這些藥物的靶點參與的細胞致死性基因互作數目最多，他們在人類癌細胞中將每一種藥物與不同的抑癌基因突變形成組合，從中篩選有效的藥物-基因突變組合。最終研究人員確定了172種藥物-基因突變組合能夠成功殺死酵母細胞和人類癌細胞。這些組合當中有158種是之前從未發現過的。
研究人員希望接下來能夠在更多的人類癌細胞類型以及小鼠模型中對這些組合的有效性進行進一步檢測，他們表示由於發現的組合數目比較多，他們也希望其他研究團隊也能夠採納他們的列表對每一種組合進行檢測。（生物谷Bioon.com）
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原始出處：Researchers ID cancer gene-drug combinations ripe for precision medicine
doi:10.1016/j.molcel.2016.06.022
A Network of Conserved Synthetic Lethal Interactions for Exploration of Precision Cancer Therapy
Rohith Srivas1, 2, 9, 11, John Paul Shen1, 3, 9, 10, Chih Cheng Yang4, Su Ming Sun5, Jianfeng Li6, 7, Andrew M. Gross8, James Jensen8, Katherine Licon1, 2, Ana Bojorquez-Gomez2, Kristin Klepper1, Justin Huang8, Daniel Pekin1, Jia L. Xu1, Huwate Yeerna1, Vignesh Sivaganesh1, Leonie Kollenstart5, Haico van Attikum5, Pedro Aza-Blanc4, Robert W. Sobol6, 7, Trey Ideker
An emerging therapeutic strategy for cancer is to induce selective lethality in a tumor by exploiting interactions between its driving mutations and specific drug targets. Here we use a multi-species approach to develop a resource of synthetic lethal interactions relevant to cancer therapy. First, we screen in yeast ～169,000 potential interactions among orthologs of human tumor suppressor genes (TSG) and genes encoding drug targets across multiple genotoxic environments. Guided by the strongest signal, we evaluate thousands of TSG-drug combinations in HeLa cells, resulting in networks of conserved synthetic lethal interactions. Analysis of these networks reveals that interaction stability across environments and shared gene function increase the likelihood of observing an interaction in human cancer cells. Using these rules, we prioritize ～105 human TSG-drug combinations for future follow-up. We validate interactions based on cell and/or patient survival, including topoisomerases with RAD17 and checkpoint kinases with BLM.
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