盤點：7月必看生物醫療領域重磅級研究Top10

知識 07-28

【中國化工儀器網技術前沿】導讀：時光總是匆匆而過，這不，轉眼間7月份就快要過去了，這個月又有哪些研究論文值得我們仔細讀一下呢？筆者根據新聞的點擊量、研究領域、熱度篩選出了7月份的Top10研究，供大家學習交流。

【1】Science：重大突破！利用CAAR-T細胞療法靶向治療自身免疫疾病

在一項新的研究中，來自美國、義大利和瑞士的研究人員發現一種方法將導致自身免疫疾病的一部分製造抗體的B細胞清除，同時不會傷害免疫系統其餘部分。他們研究的一種自身免疫疾病被稱作尋常性天皰瘡（pemphigusvulgaris，PV），在這種疾病中，病人自己的免疫細胞攻擊一種在正常條件下將皮膚細胞粘附在一起的被稱作橋粒芯蛋白-3（desmoglein-3，Dsg3）的蛋白。相關研究結果於2016年6月30日在線發表在Science期刊上，論文標題為「ReengineeringchimericantigenreceptorTcellsfortargetedtherapyofautoimmunedisease」。

當前的自身免疫疾病治療藥物，如強的松和利妥昔單抗，抑制免疫系統大部分，讓病人容易患上潛在致命性的機會性感染和癌症。

研究人員證實利用他們的新技術，他們成功地治療了PV模式小鼠所患的這種致命性的自身免疫疾病，同時沒有明顯的能夠傷害健康組織的脫靶效應。

【2】Nature：重大突破！科學家利用人類iPS細胞重建眼部角膜組織功能

近日，刊登於國際雜誌Nature上的一項研究報告中，來自大阪大學醫學院的科學家們通過研究開發了一種2D培養系統，該系統可以通過促進人類誘導多能幹細胞（iPS細胞）的自發分化來模擬整個眼睛的發育過程。

過去研究中，研究者僅僅描述了一種特殊技術可以產生眼睛後部分，即視網膜、視網膜色素上皮細胞等；而本文中研究者開發的這種新技術能夠同時產生眼睛的前部分（角質層和晶狀體等）和後部分（視網膜和視網膜色素上皮細胞等），而這項研究發現屬世界首次。

嚴重的角膜上皮疾病往往會導致失明，科學家們常常利用供體的角膜來對患者進行角膜移植，但如今這種療法由於供體的缺少以及排斥反應的產生不斷受阻，而患者的治療或會面臨多種阻礙。過去科學家們沒有開發出新技術來誘導人類iPS細胞分化成為角膜上皮細胞和離體細胞從而製造功能性的角膜上皮組織。

【3】JPR：低熱量飲食如何延長人體壽命

暴飲暴食會引起人體產生健康問題，會縮短人的壽命，還會導致如肥胖、糖尿病和心臟病等疾病。另一方面一些研究已經表明，限制能量飲食攝入量低於正常的飲食水平會促使人們健康長壽。在動物研究中，科學家們發表在《JournalofProteomeResearch》雜誌上的研究分析了兩種相反的飲食導致長壽差異的代謝原因。

通過減少體內的活性氧成分，有適當營養的熱量限制似乎能有助於延長壽命並延緩與年齡相關的疾病的發生。研究表明，熱量能夠限制激素和脂質代謝產物的水平變化，並改變能量代謝。然而，科學家們仍然不知道在能量限制期間身體所能承受的生物化學變化量，沒有人能確定其長期效果如何。所以HuiruTang，YulanWang，YongLiu和他的同事們研究了用能量限制飲食長期飼養小鼠觀察其代謝反應情況。

【4】NatMed：重磅！最新研究再次肯定HIV疫苗RV144的效用

日前，一項刊登於國際雜誌NatureMedicine上的研究報告中，來自凱斯西儲大學醫學院的研究人員通過研究設計了一種新方法來開發抵禦HIV的有效人類疫苗，文章中，研究者對恆河獼猴進行研究來再現RV144臨床試驗的結果，目前RV144是唯一已經檢測的疫苗，III期臨床試驗中，其可以降低HIV的感染率。

文章中，研究人員不僅概述了RV144疫苗的研究結果，同時還研究了是否用其它不同的佐劑來替代明礬佐劑，MF59就可以降低猿猴免疫缺陷病毒的感染率並且產生一種更加有效的疫苗，明礬佐劑是一種非活體疫苗中的常用物質，其可以誘導抗體介導的免疫反應；儘管MF59被認為可以幫助刺激機體產生免疫反應，但實際上其帶來的較高的疫苗效力是全球科學們共同感興趣研究的一個項目。

文章中，研究者Rafick-Pierre表示，通過利用SIV感染獼猴來模擬潛在的HIV感染或許對於研究HIV疫苗非常重要，而在其它動物模型中，HIV並不會很好地複製。隨著模擬研究結束，研究人員在獼猴中成功地再現了RV144的臨床試驗結果，最終研究者發現，RV144疫苗結合明礬佐劑後可以降低44%的病毒感染風險，此前對人類進行臨床試驗發現其效率可以達到31%；然而研究者發現將佐劑變為MF5或許並不會開發出更加有效的疫苗，但相反會使得修飾後的疫苗不能夠抑制SIV的感染，並且僅在感染位點誘發適應性的免疫反應。

【5】MolTher：突破！最新研究或讓HIV無處可躲！

雖然如今艾滋病不再意味著「死刑」，但我們仍然無法徹底攻克它，近日刊登在國際雜誌MolecularTherapy上的一項研究中，研究者對HIV的研究又取得了巨大進展；他們表示，未來HIV或許無處可藏，完全治療HIV幾乎是不可能的，但病毒通常會隱藏在機體多個位置形成所謂的HIV病毒庫。

抗逆轉錄病毒療法（ART）可以阻斷病毒複製但不能完全消除包含休眠HIV的細胞，因此雖然患者可以被成功治療而且免於疾病侵擾，但一旦療法停止HIV就會重新萌發，並且重新向病毒庫存儲病毒粒子。打敗HIV的最後階段就是尋找並且破壞潛伏的病毒，如果研究者可以成功做到這一點，那麼他們或許就可以完全治療HIV感染。

研究者LucyDorrell表示，如今我們正在同Immunocore公司開展聯合研究來調查基於ImmTAVs藥物的新型工程化免疫動員T細胞受體的潛力，研究者設計了一種雙頭蛋白用來清除HIV感染的細胞；本文研究中研究人員就報道了關於ImmTAVs藥物的最新研究進展。HIV可以靶向作用CD4 T細胞，如果病毒感染未能得到及時治療，活性HIV就會引發細胞破壞最終引發患者發生AIDS。

【6】Nature：重磅！免疫系統控制社交

在一項令人吃驚的對人類行為提出根本性問題的發現中，來自美國弗吉尼亞大學醫學院和馬薩諸塞大學醫學院的研究人員發現免疫系統直接影響---甚至控制---生物的社會行為，比如它們彼此之間想要開展社會互動。因此免疫系統問題可能導致正常的社會互動缺乏嗎？答案似乎是「yes」。這一發現可能對自閉症譜系障礙和精神分裂症等神經疾病產生重大的影響。相關研究結果於2016年7月13日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Unexpectedroleofinterferon-γinregulatingneuronalconnectivityandsocialbehaviour」。

論文共同通信作者、弗吉尼亞大學醫學院神經科學系主席JonathanKipnis解釋道，「大腦和適應性免疫系統被認為彼此隔絕，而且大腦中任何免疫活性被視為一種病理跡象。如今，我們不僅證實它們密切地相互作用，而且我們的一些行為特徵可能就是我們對病原體作出的免疫反應中進化出來的。這是一種瘋狂的想法，但是我們可能正是兩種古老的力量---病原體和免疫系統---的多細胞戰場。我們個性的一部分可能確實是由免疫系統控制的。」

【7】JVI：首次利用CAR-T免疫療法殺死被HIV感染的細胞

一種在治療癌症中取得不錯結果的免疫療法也可能能夠被用來抵抗HIV---導致獲得性免疫缺陷綜合征的病毒。

在一項新的研究中，來自美國加州大學洛杉磯分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人員證實最近發現的抗體能夠被用來產生一種特定類型的嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T），然後就能夠利用這種CAR-T殺死被HIV-1感染的細胞。相關研究結果發表在2016年8月那期JournalofVirology期刊上，論文標題為「HIV-1-SpecificChimericAntigenReceptorsBasedonBroadlyNeutralizingAntibodies」。

CAR-T是對T細胞進行基因改造使得在它們的表面上產生靶向和殺死含有病毒或腫瘤蛋白的特異性細胞的受體而製造出來的。嵌合受體成為正在進行的研究基因免疫療法如何能夠被用來抵抗癌症的焦點。但是，論文通信作者、加州大學洛杉磯分校大衛-格芬醫學院傳染病系醫學教授OttoYang博士說，它們也能夠被用來產生強大的抵抗HIV的免疫反應。

【8】Science：英國科學家揭示神經幹細胞重回靜默狀態的重要機制

近日，著名國際學術期刊Science刊登了英國弗朗西斯克里克研究所-米爾希爾實驗室研究人員的一項最新研究進展，在這篇文章中他們發現了增殖狀態下的神經幹細胞如何重新回到靜默狀態，從而維持神經幹細胞池的平衡。

海馬體是大腦中負責調節記憶和情緒的重要區域，其中的神經幹細胞能夠產生新的神經元，即使在成年階段也具有這樣的能力。形成多少個新的神經元以及何時形成新的神經元取決於神經幹細胞池的靜默和增殖之間的平衡。那麼什麼樣的信號能夠讓處於增殖狀態的神經幹細胞回到靜默狀態引起了研究人員的興趣。

研究人員發現一個促進細胞增殖的關鍵轉錄因子發生泛素化降解，就能調節神經幹細胞回到靜默狀態，但是這種靜默狀態與神經幹細胞的原始狀態並不相同，這種處於靜默但又活化狀態的神經幹細胞維持了神經幹細胞池的平衡。

【9】重磅！中國科學家將進行世界首個人類CRISPR基因編輯臨床試驗

如今，中國科學家即將利用CRISPR–Cas9基因編輯技術將修飾後的細胞注入人體進行人類臨床試驗，這將是世界上首個在人類機體中進行的CRISPR試驗。

進行這項研究的是來自四川大學華西醫院（WestChinaHospital）的研究者LuYou（盧鈾），他計劃下個月在肺癌患者機體中檢測利用CRISPR–Cas9修飾後的細胞的性能，這項臨床試驗已於7月6日獲得了醫院倫理審查委員會的批准審核。研究者盧鈾，畢業於華西醫科大學，長期從事肺癌和食管癌等胸部腫瘤放化療和分子靶向治療的臨床與基礎研究，腫瘤綜合治療及抗腫瘤新葯臨床試驗研究。

來自賓夕法尼亞大學從事免疫療法的研究人員CarlJune表示，這或許是一項讓我們很多人都非常激動的研究，同時也是一項將CRISPR–Cas9基因編輯技術推向人類臨床試驗的巨大進步。目前科學家們利用許多基因編輯技術來進行人類臨床試驗，其中包括研究者June進行的一項研究，他們當時利用基因編輯技術來幫助患者抵禦HIV，June同時也是一項臨床試驗的科學顧問，這項研究計劃利用CRISPR–Cas9修飾的細胞來用於癌症治療。

【10】NEJM：研究人員發現晚期黑色素瘤會抵抗PD-1阻斷治療

近日，加州大學洛杉磯分校研究人員發現一種機制，該機制確定了晚期黑色素瘤是如何對免疫檢查點抑制劑進行抵抗的，這一發現可能會引起設計新型治療方案來治療致命的皮膚癌。

「免疫療法可讓我們身體的免疫防禦系統抵抗癌症侵襲，但抵抗癌症必須是長期且持續的。」加州大學洛杉磯分校血液學和腫瘤學教授Ribas說。「我們首次了解了腫瘤細胞可以避免被免疫系統T細胞識別，這樣就降低了免疫系統對腫瘤細胞攻擊的敏感性。」

研究人員分析了接受單抗治療的黑色素瘤病人的腫瘤活檢組織。他們對病人開始治療前和疾病複發後的腫瘤組織進行了對比。

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