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血液里的秘密——造血幹細胞

正常人體每天各種血細胞的更新量是非常巨大的,以一個體重70公斤的人計算,每天需要更新十億個血細胞,其中包括2千萬的紅細胞、4千萬的血小板、7百萬的粒細胞以及其他近12個不同系列的血細胞。而這個過程僅靠造血系統內很少量的>的自我更新和多向分化以及造血祖細胞的大量擴增就可以完成。人體內的造血細胞每時每刻都必須要進行擴增,才能保障機體的正常生理功能。在臨床上,造血幹細胞移植已經成為一項重要的治療手段,應用於治療多種嚴重疾病中。


大家都知道骨髓造血幹細胞的移植可以用於治療白血病,新聞里經常會有這樣的報道,但是大家知道嗎?最早進行骨髓移植的卻是治療輻射病。1945年,美國在日本廣島和長崎投下兩顆原子彈後,造成大量傷亡,其中有很多都是輻射病,傷者骨髓抑制,失去了自我造血的能力,於是就有人嘗試利用骨髓移植的方法來治療這些病人。因為這些輻射已經摧毀了這些病人的免疫系統,所以得到了異乎尋常的成功。從此,骨髓移植開始成為了一項醫學技術,在救死扶傷的第一線為我們人類造福。


一般情況下,對成人來說造血幹細胞主要存在於扁平骨的紅骨髓中,一個成人的紅骨髓一般總量有3000克。一般會以CD34陽性,也就是大量表達CD34蛋白的造血細胞作為造血幹細胞的標誌。國際上在這個問題上的共識是,臨床標準輸入量是20萬個細胞每公斤體重。也就是說一個50公斤的人,如果要進行造血幹細胞的移植的話,需要1千萬個CD34陽性的細胞。

除了骨髓外,正常人體的外周血中也有著極其少量的造血幹細胞,而如果我們用藥物使骨髓中的造血幹細胞「動「起來,跑到外周血中,我們就可以直接用外周血分選的方法來收集造血幹細胞了,一般動員劑會使外周血中的CD34陽性的細胞增加20~30倍。這也是目前造血幹細胞移植中最常用的方法。


此外,還有就是臍血。足月的胎兒在分娩時,造血幹細胞還處於從胎肝向骨髓轉移的過程中,所以在臍血中會含有一定量的造血幹細胞,一份100毫升的臍血含CD34+的細胞為40萬到200萬個,由此可見一份臍血的造血細胞至少需要擴增10~20倍才能符合移植的需求。


我國等待造血幹細胞移植的患者有數百萬,僅白血病患者每年就新增4萬以上,要成功地進行造血幹細胞移植治療,捐獻者與患者之間的HLA型別要相合。如果不合,移植後就會產生嚴重的移植物抗宿主反應,甚至危及患者的生命。因此,必須建立中國人的造血幹細胞捐獻者資料庫,並且是參加的志願者越多,庫容量越大,患者找到相合捐獻者的機會就越多,「生機」就越多。HLA分型就像血型,但是比血型要複雜的多。由於不同種族、不同個體的HLA千差萬別,必須採用一定的方法對捐獻者和患者的HLA型別進行確定,從而選擇與患者HLA相配合的捐獻者進行移植,這是造血幹細胞移植治療成功的關鍵。人類非血緣關係的HLA相合率是幾百分之一到萬分之一,在較為罕見的HLA型別中,相合的幾率只有幾十萬分之一,由於我國獨生子女家庭的普遍性,高相合率人群減少,今後移植主要依靠在非血緣關係供者中尋找相合者。


造血幹細胞的其他功用

20世紀90年代的幾項研究顯示,造血幹細胞除了具有重建造血和免疫系統的功能以外,在體外經誘導還可以向非血細胞系列分化,隨後又有幾項研究表明上述研究結果在體內也能得到某些證實。這一系列重大發現對生命科學的基礎性研究是具有劃時代意義的,對細胞組織工程或幹細胞工程研究能解決種子細胞來源問題,臨床應用上則對治療相應臟器功能衰竭以及遺傳性疾病具有巨大的潛在價值。


從1997年開始,各國科學家不斷的研究出造血幹細胞可以向肝臟細胞、腦的星形膠質和少突膠質細胞、肌肉前體細胞、心肌細胞、毛細血管、以及小動脈中的內皮細胞和平滑肌細胞分化。目前,利用造血幹細胞的可塑性進行橫向分化的研究正在如火如荼的展開,包括我國在內的各國科學家都在為了這個同樣的理想不懈的奮鬥著。


此外,在造血幹細胞領域的研究還有另一個熱點,就是造血幹細胞的體外擴增,這樣就可以通過自儲微量健康的造血幹細胞用於自己的造血移植、成份輸血、基因治療以及細胞組織工程,這在鬧「血荒」的當今該有多重要啊!


血液一直被人類看做是生命的源泉,作為血液之源,造血幹細胞的研究對我們人類的健康長壽至關重要,也是目前為止在幹細胞領域研究最多,應用最多,應用前景最廣最光明的一個方向。

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