全球最聰明的生物公司在做哪些事兒？
近日，美國著名的《麻省理工科技評論》評選出了全球最聰明（創造力）的50家公司。這50個名單不僅包含了亞馬遜、谷歌、微軟等互聯網巨頭，也包含了創立於2013年的Editas Medicine這一類新型公司。在這50家公司里，生物醫療相關的公司總共有15家。
在這15家公司中，有10家公司與基因相關；4家公司市值已經超過百億美元；12家公司在美國。
涵蓋基因測序、基因檢測、基因治療、轉基因、腫瘤免疫療法、數據分析和食品微生物7大領域的15家公司到底在做什麼呢？
基因測序儀器開發
基因測序是包括精準醫療、分子育種、靶向用藥等等所有測序相關產業的基礎。一代測序（Sanger）作為測序時代開始的標誌，參與了人類基因組計劃的全過程。時至今日，一代測序（Sanger）仍然是基因測序的金標準。二代測序以2005年454測序平台為標誌，正式走向產業化。在目前一、二、三代測序儀並存的市場競爭下，二代測序儀憑藉高通量、高準確率佔據市場主導地位。三代測序以Pacific Bioscience推出PacBio RS測序系統為標誌，正式走向市場，但是其在錯誤率仍然偏高的情況下，無法取代二代測序，進行行業變革。
Illumina
成立於1998年的Illumina連續2014、2015、2016三年被《麻省理工科技評論》評為最聰明的公司之一。2015年，Illumina收入為22.2億美元，同比增長增長了19%。Illumina佔據2/3的測序儀市場份額，且目前有能力一較高下的競爭對手只有ThermoFisher一家公司。位居專業技術壁壘較高的上游端，通過儀器和配套試劑，Illumina對中游服務提供商具有較大的控制能力。近幾年，Illumina不再滿足於產業鏈上游，相繼收購了幾家測序服務提供商，布局產業鏈中游（2013年收購Verinata；2014年收購Myraqa）。
Oxford Nanopore
成立於2015年的Oxford Nanopore（ON）是15家生物相關公司里唯一一家英國公司。ON主要研發以納米孔技術為基礎的第三代測序儀。根據其技術特點，三代測序儀讀長可以高達1000bp，甚至更長。但是高錯誤率也是限制其發展的原因之一。此外，測序儀市場已經形成了以Illumina和ThermoFisher兩家公司為壟斷的情況，ON需要在技術上進一步突破和完善，才有可能在激烈的競爭中存活下來。
基因檢測服務
基因檢測服務是目前整個基因測序行業產業化最成功的方向。國內以華大基因領頭的無創產前基因檢測產品已經有非常成熟的市場化模式。2016年3月，華大基因無創產前基因檢測樣本數突破100萬，這是測序技術快速發展以來，全球第一個突破百萬級別的醫學基因檢測服務產品。
在基因檢測領域，另外一個極具潛力的發展方向是液體活檢（腫瘤）。對於癌症患者，基因檢測可以貫穿始終，包括從發病前的預防檢測、發病期間的指導用藥，以及治療後的監測。國內，該領域競爭激烈，各公司的檢測產品還相對不成熟，沒有形成一家或幾家公司遙遙領先的局面。在美國，比較知名的是被比爾蓋茨和谷歌看上的Foundation Medicine。2015年，製藥巨頭羅氏以12億美元換取了該公司56%的股權。
23andme
23andme是一家直接向消費者提供基因檢測服務的公司。通過149美元的檢測，可以分析用戶的祖源信息。2013年11月，由於該公司的檢測服務涉及健康診斷內容被美國食品藥品局（FDA）叫停。2年之後，23andme 宣布推出一款可以提供包括祖先追溯信息以及健康報告的產品，但是不再向消費者提供可能罹患哪些疾病的風險報告，特別是不再對心臟病、乳腺癌和阿茨海默綜合征等重大疾病做出風險預估。2015年6月，23andme的用戶數突破100萬人。
噢，對了！23andme創始人安妮·沃西基是谷歌公司聯合創始人謝爾蓋·布林的前妻。
Veritas Genetics
Veritas是一家第三方基因檢測服務提供商，其技術團隊中有參加過人類基因組計劃的數位哈佛醫學院教授。公司現在在美國以999美元的價格提供全基因組測序、199美元提供BRCA基因檢測（與乳腺癌和宮頸癌有關）以及無創產前基因檢測。其檢測產品已經獲得了歐洲CE認證，美國的實驗室取得了美國CLIA認證。2015年10月，Veritas在上海成立了全中資的姐妹公司奕真生物科技有限公司，並獲得製藥巨頭禮來1000萬美元的投資。
T2 Biosystems
2014年9月，FDA批准了T2 Biosystems公司血液念珠菌感染快速檢測儀T2DX和配套的T2Candida Panel上市。相比傳統方法的2-6天，T2公司的檢測周期只需3-5小時。目前，T2公司還在研發T2Bacteria Panel, T2HemoStat Panel, and T2Lyme Panel三款檢測細菌感染、凝血障礙和萊姆病的產品。
基因治療
基因治療是一種從DNA水平採取干預措施，從而達到徹底治癒某些疾病的新型技術。基因治療的對象有體細胞和生殖細胞兩種。由於技術以及倫理的問題，目前所有開展的基因治療都只針對體細胞。
Spark Therapeutics
成立於2013年的Spark Therapeutics是一家致力於遺傳疾病的生物技術創新公司，專註於遺傳性視網膜營養不良，血液系統疾病和神經退行性疾病。該公司一項針對RPE65基因突變引起的視網膜病變的治療方案SPK-RPE65獲得FDA「突破性療法認定」。2015年10月，該方案3期關鍵試驗成功改善了患者的功能性視力，並有望於2016年獲得FDA批准上市。
Editas Medicine
擁有CRISPR-Cas9技術的Editas Medicine由於其強大的技術團隊，以及聯合創始人張鋒在頂級雜誌《Science》、《Nature》頻繁刷「存在感」，早已經被大家熟知。CRISPR編輯技術可以讓研究人員定點剪去有害突變，同時添加正常DNA。該技術被認為是未來治療複雜疾病最具前景的方法。2016年，Editas成功上市，市值約為10億美元。該公司計劃在2017年開展用CRISPR技術治療失明患者（雷伯氏先天性黑內障）的臨床試驗。
RetroSense Therapeutics
RetroSense是一家專註由於視網膜色素變性和老年黃斑變性導致的眼盲患者的基因治療公司。2016年3月，RetroSense已經開始了視網膜色素變性眼盲患者的一期臨床預備試驗。
轉基因
隨著生物技術的發展，「轉基因」已經與我們的生活息息相關。美國是世界上轉基因作物種植最多的國家。1993年，延遲成熟的番茄作為第一種市場化的轉基因作物在美國出現；1996年，由這種番茄製造的番茄餅得以允許在超市出售。目前，轉基因大豆是最主要的轉基因作物，佔全球轉基因作物總種植面積的57%。
Intrexon
成立於1998年的Intrexon是一家生物合成公司，業務涉及基因治療、農產品育種、生物能源等各個領域；2015年4月， Intrexon與默克雪蘭諾達成9.41億美元協議，將共同研發腫瘤的CAR-T細胞療法。同年8月，Intrexon以1.6億美元收購轉基因蚊子製造商Oxitec。轉基因雄蚊與一般雌蚊交配，所生產的幼蟲除需要餵食高劑量的抗生素四環素，否者會死掉。Intrexon希望通過這種方法控制病毒傳播源蚊子。2016年年初，Intrexon宣布在巴西設立新的轉基因蚊子生產工廠,以擴大生產規模來控制埃及伊蚊的數量。
Monsanto
市值高達440億美元的孟山都（Monsanto）一直以來都是全球轉基因作物的領跑者。該公司幾乎壟斷了全球的轉基因種子市場。今年5月，德國醫藥化學巨頭拜耳提出620億美元的收購孟山都，但被其以「價格太低」為由拒絕，但表示願意進一步協商。2015年，孟山都曾嘗試以450億美元競購另外一家瑞士農業公司先正達，但先正達拒絕了其請求並轉投中國化工的懷抱。
腫瘤免疫療法
2013年被《Science》評為年度十大科學突破的免疫治療法主要分為兩種：細胞免疫療法和免疫檢查點抑制劑。
細胞免疫療法：把患者體內細胞拿到體外進行改造，讓這些細胞具有更強、更精準的免疫能力，改造後的細胞回輸到患者體內的時候，這些細胞會定向、高效的消滅癌細胞。俗稱CAR-T療法。
免疫檢查點抑制劑：通常情況下，癌細胞是會通過各種方式抑制免疫細胞。服用一類叫做免疫檢查點抑制劑的藥物後，可解除癌細胞的抑制作用。這樣免疫細胞就能擺脫抑制，重新工作，消滅癌細胞。
Cellectis
成立於1999年的Cellectis 是一家以細胞免疫療法為技術手段的法國公司，擁有同種異源的CAR-T技術平台。該平台可以改造單個供體的T細胞，並用於多個不同的患者。這種技術可以使細胞療法的適用性得以擴展到一個人群，而不僅僅局限於單個個體，從而能夠實現工業化大規模生產。2014年，Cellecits和製藥巨頭輝瑞達成了關於CAR-T療法的合作協議。2015年，Cellecits上市成功，市值10億美元。
BMS
百時美施貴寶（BMS）作為市值高達1190億美元的醫藥巨頭，在腫瘤免疫治療方面以免疫檢查點抑制劑為主要研發方向。BMS現在擁有治療黑色素瘤的ipilimumab和Opdivo兩款檢查點抑制劑藥物。瑞士信貸預測，這兩個藥物到2020年的銷售額總和將達到85億美元，是該公司2014年收入159億美元的一半還要多；預計到2022年，BMS將佔據腫瘤免疫治療的頭把交椅，獲得37%的市場份額，默克（產品：Keytruda）屈居第二，獲得26%的市場份額。
數據分析
有人說：「生物醫療行業最後會變成一個大數據行業。」隨著技術的進步，醫學檢測產出的數據越來越多，如何對這些數據進行高效準確的解讀是未來行業發展必將面對的問題之一。
Seven Bridges
隨著測序技術的快速發展，基因測序已經不再是進入該行業的壁壘。真正的難點是生物信息數據分析。成立於2009年的Seven Bridges是一家以癌症、藥物研發和精準醫療為基礎的生物醫藥數據分析公司。Seven Bridges的大規模基因分析雲平台搭建在Google雲平台上。過去幾年裡，Seven Bridges已經成功地為英國政府的10萬人基因組計劃、美國癌症研究所(NCI)的癌症基因組研究、斯坦福的個體化醫療提供了服務。2016年4月，Seven Bridges與美國退伍軍人事務部簽署協議，為其醫療保險提供數據分析和存儲服務。
Enlitic
2014年成立的Enlitic希望通過「深度學習」的人工智慧技術，幫助放射科醫生分析醫療影像。簡單地說，就是讓計算機能看懂X射線、核磁共振、CT掃描等三維醫療影像。但是該技術仍然處於起步階段。2015年，醫療影像服務上市公司Capitol Health投資Enlitic1000萬美元。而互聯網巨頭IBM也在做類似的事情。去年，IBM以10億美元收購 Merge Healthcare，就是為了給它的超級計算機 Watson 認知系統「看見」的能力。
食品微生物+植物
腸道菌群是生存在人腸道里的大量細菌構成的集體，它號稱人類第二套基因組，人體健康狀況晴雨表。腸道菌群的總數是人體細胞總數的10倍。近年來，越來越的研究表明：腸道菌群與人體各種疾病（糖尿病、結直腸癌、老年痴獃等）相關。
Nestle
150年歷史的雀巢是15家公司里唯一一家瑞士公司。作為世界頂級食品製造商，雀巢市值2380億美元。2015年，雀巢全球的銷售額約為4845億人民幣，超過可口可樂、百威英博等公司，位居全球食品飲料公司榜首。在研究方面，雀巢在植物育種和腸道微生物菌群方面均有投入。通過植物育種為自己的咖啡產品線提供原材料。雀巢研究中心也開展了益生菌與腸道菌群相互作用的研究，並對多個益生菌基因進行了測序，以了解其特性和作用機理。
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