腸道微生物治療進入精準時代，要和便便說「再見」了
奇點實力派
微生物領域迎來了新時代
鏈接全球創新醫療
文｜BioTalker
上個月，我寫了一篇文章，跟大家聊了「腸道微生物是如何在幕後操縱我們的胖瘦的」這個很有意思，又略重口味的話題。在文末，我熱心地給大家推薦了由美國馬薩諸塞州總醫院Elaine Yu教授領導的腸道微生物治療肥胖的臨床試驗。
於是，有很多讀者在後台留言，跟我們探討「吃便便」減肥可行性的問題。我發現，大部分讀者都是想看別人吃，沒想過自己吃。連我司骨骼「清晰」的小前端也在飯前高聲叫嚷，「我這裡不限量，免費續杯。」
傳說中有魔性的透明凍干便便膠囊
這真是……還讓不讓人吃飯了！
不管是啥時候，一談起微生物治療這個話題，最吸引眼球的要數「糞菌移植」和「凍干糞便膠囊」。不管哪一個都繞不開人體的排泄物。要是某些患者只能依靠這種方法治病，那也就認了，當然他們內心可能飽受折磨；換成想減個肥或者治個腸炎的普通人，估計死活都不願去「找虐」。
這個巨大的缺點，對醫療市場和保健市場的培育和發展都是極其不利的。那怎麼辦？能不能做成「養樂多」那樣？即使不行，至少用人工培養的菌也好啊！肯定會有人舉手說，「便便里的也是人工培養的啊！」當然，我的意思是，在實驗室培養的，就像種蘑菇那樣！（不知道蘑菇也屬於微生物的朋友請不要挑錯）
誒！既然市場有這樣的需求，企業一般都會儘力滿足的。在7月7日，微生物治療領域唯一一家上市公司Seres Therapeutics宣布了一個讓人振奮的消息：全球首個合成性微生物藥物SER-262即將開展Ib期臨床實驗。
作為微生物治療界的明星企業，Seres成立於2010年；2012年Flagship VentureLabs畢業，先後獲得4輪融資，累計超過1.3億美元；去年6月25日宣布IPO，共籌得1.34億美元。它的「代表作」是腸道微生物混合藥物SER-109，主要用於治療艱難梭菌感染（Clostridium Difficile Infection，CDI；此菌被美國疾控中心列在最具威脅的耐葯菌前三）引起的腸道疾病的治療。SER-109先後獲得FDA「突破性治療」和「孤兒葯」稱號。
Seres Therapeutics去年在納斯達克掛牌，請記住它的股票代碼（MCRB）
與SER-109不同的是，SER-262膠囊中的微生物不是從健康的志願者糞便中分離出來的，而是在實驗室的條件下培養出來的。這就是說SER-262不再依賴於供體了，簡單粗暴的說，就是再也不用去倒騰健康人的便便了。於醫生，於患者而言，都是一個利好的消息。這種轉變不僅解決了患者的接受度問題，還帶來了另一個好處，之前依靠健康志願者捐獻的方式不能實現量產，總不能讓那些志願者天天在廁所上班吧。SER-262的好處是不是更加顯而易見了。
另一個不同是，SER-109是從健康供體糞便中純化的一個完整的微生物生態系統，因此，SER-109實際上是一個包含多種微生物的完全移植膠囊。而SER-262的膠囊里，只有12種微生物，但它同樣是治療CDI。轉念一想，這好像跟青蒿和青蒿素的關係類似！突然，腦子中浮現四個爛大街的字加一個感嘆號，「精準醫療！」微生物治療的新時代開始了。
治療流程
據悉，人體腸道細菌大概有1000餘種，但是Seres的研究並不是僅僅依賴這1000多種細菌，它同時還會借鑒它那個包含14000餘種細菌的龐大資料庫。據Seres介紹，他們的微生物資料庫應該是世界上最大的了，甚至超過了NIH。
目前Seres已經對它那個巨大細菌庫里的細菌「了如指掌」，包括它們的「吃喝拉撒」習慣。在此基礎上，Seres再結合健康人群腸道微生物的數據，和SER-109臨床I/II期的研究結果。就這樣Seres最終確定了SER-262膠囊中的12種細菌。但是目前Seres沒有公布這12種細菌是啥，以及在膠囊中所佔比例。接下來，就開始折騰小白鼠。SER-262在小鼠實驗中表現非常好，可以顯著降低患CDI小鼠的死亡率。這才有了這個Ib期臨床試驗。
這個圖反應的是Clostridium Difficile和SER-262中12中微生物的「食譜」，最上面一行表頭是病原菌C. Difficile的「食譜」，下面1-12代表SER-262中12中微生物，他們的飲食多樣性不如C. Difficile，但是疊加在一起基本上是全覆蓋該了。這是要通過食物競爭，排擠C. Difficile
SER-262治療CDI的主要機制有兩個：一是，如上圖所示的食物競爭；二是，
SER-262中12種微生物有一些具備降解膽汁酸的能力，而那些代謝產物可以抑制病原菌C. Difficile的生長。
除了SER-262之外，Seres在研的合成性微生物藥物還有SER-301，這一款微生物混合膠囊主要用於治療潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）。
無論如何，Seres這個微生物治療領域的霸主又往前邁了一大步，這標誌著他們已經具備了通過科學合理地設計細菌混合物的組成，快速開發新型合成微生物療法的能力。
這對於整個微生物領域而言，也具有里程碑意義。一是，可以化解患者內心的抵觸情緒；二是，可以實現藥物的大規模量產，惠及更多的患者；三是，利用幾種微生物組合治療疾病成為了現實，後期將會有針對各種疾病的微生物組合誕生。希望科學家能早日拯救肥胖患者於水火之中，我們再也不要聽什麼「便便膠囊」了。
再無其他話可說，唯有一句，「SER-262，祝臨床一切順利。」
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