國際頂尖《自然》新聞報道韓春雨工作之爭

今年5月2日，河北科技大學副教授韓春雨與合作者發表在《自然-生物技術》（Nature Biotechnology）的一篇論文引發科學界關注。這篇論文顯示，研究人員利用從格氏嗜鹽鹼桿菌（Natronobacterium gregoryi，簡稱Ng）一種罕見的噬鹽古細菌中提取出來的Ago實現了DNA引導的基因組編輯，並發現NgAgo作為一種DNA介導的核酸內切酶，適合在哺乳動物細胞中進行基因組編輯。

現在，《自然》新聞8月8日消息，河北科技大學副教授韓春雨等人提出的一項基因編輯技術NgAgo面臨重複性爭議，這一爭議也正在升級。

韓春雨說，他現在每天收到很多騷擾電話和簡訊，嘲笑他完蛋了，但是他堅信他的技術是可靠的。他也告訴《自然》新聞，他已經應全球科學家質粒共享非盈利組織Addgene的要求，在線提交了一份更加詳細的實驗方案，希望這能夠幫到其他科學家重複他的工作。《自然-生物技術》正在調查此事。

韓春雨

在論文中，韓春雨團隊報告了使用NgAgo編輯了人體細胞中8個不同的基因，並在染色體的一些特定位置插入了基因。韓春雨說，至關重要的是，NgAgo特異性地只切除靶向基因，而不像CRISPR-Cas9有時會編輯錯誤的基因。同時，NgAgo不需要在切除位置附近使用特定的基因序列去激發活性，這也擴大了它的潛在應用範圍，韓春雨說。

《自然》新聞說，對韓春雨論文的重複性爭議始於7月初，當時方是民（網名方舟子）在他的網站新語絲（xys.org）稱多名科學家告訴他無法重現韓春雨論文的結果。

方是民（網名方舟子）

7月29日，澳大利亞大學約翰克汀醫學研究中心（the John Curtin of Medical Research）的科學家加埃唐布爾焦（Gaetan Burgio）發表博文公布了他在小鼠胚胎中測試NgAgo基因編輯效果的過程。他發現，無法再現韓春雨論文的結果。

加埃唐布爾焦（Gaetan Burgio）

當天，西班牙科學家路易斯蒙特柳（Lluis Montoliu）發郵件給他在國際轉基因協會的同事，援引了布爾焦的案例，建議「放棄任何關於NgAgo的項目」。

路易斯蒙特柳（Lluis Montoliu）

之後，英國愛丁堡再生醫學研究所（MRC Centre for RegenerativeMedicine）的分子生物學家Pooran Dewari發起了一個在線調查，結果顯示只有9位研究者認為NgAgo效果很好，97位研究者說它沒效果。

兩名最初於谷歌在線聊天群組中發言稱成功使用NgAgo的科學家現在表示他們弄錯了。位於印度新德里的CSIR基因組與綜合生物學研究所的分子生物學家 Debojyoti Chakraborty 說他重複了韓春雨論文中的一部分，這部分描述了使用NgAgo來敲除一個已經插入細胞中的熒光蛋白基因。結果熒光減弱了，所以 Chakraborty 以為NgAgo已經敲除了基因。但是經過DNA測序後，他並沒有發現有基因被編輯的證據。他現在認為熒光的減弱一定是由於其他原因。

德國海德堡癌症研究中心的遺傳學博士研究生 Jan Winter 表示他也有類似的經歷。他說：「我在接下來幾周會重複實驗，但目前我認為它（NgAgo）是無效的」。

韓春雨說，他發現他只在實驗室的細胞中可以實現NgAgo的基因編輯效果，而在購買的細胞中失敗了。他後來發現，購買的細胞存在支原體細菌污染。另外，他說一些研究生可能在實驗中太快，沒有注意試劑。對此，Winter表示不同意，「我認為這不是科學家們做不出來的原因。」

一位獨立於韓春雨實驗室工作的中國研究人員向《自然》新聞表示，他的實驗室在一些細胞中測試了NgAgo，發現在靶向的位置可以產生基因突變，他說這一結果也通過了測序得到確認。這位科學家補充說，編輯的過程不如CRISPR-Cas9高效，也需要提高效率。「但總的來說，有效，」他告訴《自然》新聞。這位研究人員要求匿名，因為他不想捲入這一爭議。

還有另外兩位要求匿名的中國科學家向《自然》新聞表示，他們最初的結果顯示NgAgo有效，但還需要進一步更多的測序確認。

「它也許，也許有效，」布爾焦說，「但即使是這樣，它也太具有挑戰性，不值得去用。它不會超過CRISPR的，很長一段時間內都不會。」

荷蘭瓦赫寧恩大學（Wageningen University）的微生物學家約翰范德歐斯特（John van der Oost）表示，NgAgo的失敗「可能令人失望，但是我們還需要看看其他的Ago系統是否可以讓它發生作用」。范德歐斯特和合作者也最早證明了Ago家族同源蛋白酶活，兩年前發現Ago可以作為一種DNA介導的核酸內切酶。

8月2日，《自然-生物技術》發表聲明，「已有若干研究者聯繫本刊，表示無法重複這項研究「，」將按照既定流程來調查此事」。

《自然》新聞報道稱，《自然-生物技術》的一位發言人拒絕透露調查的性質，以及持續時長。

據《人民日報》報道，河北科技大學表示，一個月之內韓春雨將採取適當形式公開驗證，屆時將有權威第三方作證。

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