PROFILE1014 研究：克唑替尼一線用於非小細胞肺癌腦轉移患者

在第十九屆全國臨床腫瘤學大會暨 2016 年 CSCO 學術年會上，台灣大學附屬醫院楊志新教授就「ALK 陽性肺癌患者腦轉移的治療策略」做了主題報告，探討了克唑替尼在 ALK 陽性非小細胞肺癌（non-smallcell lung cancer，NSCLC）腦轉移患者一、二線治療療效及克唑替尼耐葯後的治療策略。

圖 1  楊志新教授做報告

回顧分析 PROFILE 1005 和 PROFILE 1007 兩項克唑替尼治療既往接受過化療的 ALK 陽性 NSCLC 臨床研究結果，基線 31% 的患者（275/888）具有無癥狀腦轉移，其中 166 名腦轉移患者治療前接受過顱腦放療。

治療前未接受顱腦放療和接受顱腦放療兩組患者的第 12 周系統性疾病控制率（DCR）分別為 63% 、65% ，顱內疾病控制率（intracranial DCR）分別為 56% 和 62%，顱內進展的中位時間（median intracranial TTP）分別為 7 個月和 13.2 個月。

在具有可測量腦轉移病灶的 NSCLC 患者，克唑替尼按照 RECIST 標準評估其中樞神經系統 ORR（CNS ORR）為 18%～33%。然而，中樞神經系統進展仍然是克唑替尼治療過程中疾病進展的主要部位。

圖 2 不同組患者接受克唑替尼治療的 DCR、ORR 及 PFS

PROFILE1014 研究對比了克唑替尼與培美曲賽聯合鉑類方案化療在一線治療 NSCLC 患者中的療效；入組標準是 ALK 陽性、局部晚期/複發或轉移性的、無既往治療的非鱗 NSCLC 患者。

圖 3 PROFILE1014 研究設計

結果表明，與化療相比，克唑替尼一線治療可顯著提高 NSCLC 腦轉移患者的顱內疾病控制率（Intracranial DCR），無論是在第 12 周（克唑替尼 85% vs 化療 45%）還是在第 24 周（克唑替尼 56% vs 化療 25%）；這一結果也證實了克唑替尼在 NSCLC 腦轉移患者一線治療中的作用。

圖 4 PROFILE1014 研究結果

克唑替尼耐葯後，新一代 ALK-TKI 在臨床研究中顯示出較好的 CNS ORR 以及 PFS 的延長；這些 ALK 抑制劑包括 Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、Lorlatinib 等。不同 ALK-TKI 的合理應用，包括用藥的選擇及用藥順序等，需要更多的臨床研究結果來提供證據。

圖 5 新一代 ALK 抑制劑在 NSCLC 腦轉移患者中的療效

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