CRISPR專利之爭可能取決於這位大牛的科研能力是否「普通」
?Cas9（紅色部分）使用引導RNA（綠色）來剪切DNA。圖片來源：Molekull/SPL
導語：
CRISPR專利權之爭愈演愈烈，爭議升級，聚焦不當行為指控。
撰文 | Heidi Ledford
● ● ●
遺傳學家 George Church 是基因組測序和修飾的先鋒人物。他曾被稱為合成生物學的創始人之一，可能還是猛獁象復活方面領域的世界權威。
而現在，在一定程度上，一場有關革命性的基因編輯系統 CRISPR-Cas9 專利權的鬥爭依賴於 Church 的科研能力是否能被認為是「普通」的。
在這場 CRISPR-Cas9 基因編輯系統的專利權之爭中，這些晦澀古怪的問題就是美國專利與商標局必須考慮的。但這場或將持續幾年的訴訟已經急轉直下，從科學細節轉向了不端指控。「這場訴訟中似乎有許多關於欺騙和惡意行為的指控，」紐約法學院的法學家 Jacob Sherkow 表示，「雙方的敵意非常強烈。」
與此同時，歐洲的 CRISPR 專利申請人也在等待著或許會決定他們命運的關鍵裁決，一些人預計結果將在九月底揭曉（見文末「國際爭議」一節）。
對一些人來說，這場鬥爭並不出乎意料。「如果利害攸關的是一大筆錢，人們就會相互爭奪」，加州大學哈斯汀法學院的法律學者 Robin Feldman 表示，「在這場對『搖錢樹』的爭奪戰中，一切都是重要的。」
在自然界，細菌和古菌使用 CRISPR-Cas9 來抵禦病毒，但在2012年，一支由加州大學伯克利分校的分子生物學家 Jennifer Doudna 和當時在瑞典于默奧大學就職的微生物學家 Emmanuelle Charpentier 組成的團隊報告稱，她們對 CRISPR-Cas9 進行了重編程，使用這一系統在她們選擇的位點剪切分離的 DNA。隨後，在2013年初，多支團隊報告 CRISPR-Cas9 在真核細胞，包括人類細胞中也能發揮作用，其中包括哈佛大學-麻省理工學院博德研究所（Broad Institute) 的合成生物學家張鋒。
由於 CRISPR-Cas9 操作簡便、功能多樣，世界各地的實驗室都開始用它來改寫基因組、為細胞重編程，它在醫學、農業和科研領域的潛在應用數不勝數。根據瑞士洛桑附近的諮詢公司 IPStudies 的數據，全世界有860餘個 CRISPR 專利家族，平均每天都有一項新的專利加入其中。
伯克利和博德研究所的團隊是這場爭議中的焦點，他們的「基礎」專利涵蓋了 CRISPR–Cas9 應用的很大範圍。雖然伯克利團隊先申請了專利，但博德研究所的團隊選擇了加急審查程序，並且率先獲得了專利。隨後，伯克利團隊請求美國專利與商標局宣布「專利衝突」，因此啟動了確認誰先發明 CRISPR 的複雜流程。
自從今年一月以來，兩支團隊就開始向美國專利與商標局的專利法官陳述案情。博德團隊宣稱，伯克利團隊最初的專利申請描述了 CRISPR–Cas9 在細菌等原核生物中的應用，但沒有在真核生物，如小鼠和人類細胞中充分描述這一流程。這個區別非常重要：CRISPR 最有利可圖的應用很有可能就在醫藥領域，許多生物技術公司已經在從伯克利或博德研究所取得了專利使用許可。
伯克利團隊則提出，將 CRISPR-Cas9 應用在真核細胞中是顯而易見的，「有普通技能的個人」，比如相關專業知識的博士後都能實現這一跨越。伯克利團隊指出，許多試圖將 CRISPR 應用於人類細胞的團隊都迅速取得了成功，包括 Doudna 本人、張鋒、哈佛醫學院的 Church，以及首爾基礎科學院的基因組工程師金真洙。博德團隊則反駁稱，這些科學家都是各自領域內的頂尖研究者，並不能被認為是只有「普通」技能的個人。
驚人的指控與科學論爭交織在了一起。伯克利提交了一封來自林帥亮的電子郵件，他在2011年至2012年是張鋒實驗室的一位訪問學生。林帥亮聲稱，張鋒的實驗室從 Doudna 和 Charpentier 的論文中獲得了靈感，而非獨立發明出了這一系統。博德則反駁稱，林帥亮是在向 Doudna 求職時才這麼說的。
伯克利請求傳喚林帥亮上庭（他目前就職於加州大學舊金山分校），但美國專利與商標局法官在9月14日拒絕了這一請求。在今年九月末，雙方提交對先前動議的回復時，博德團隊或許會給出更為全面的回應。
與此同時，博德團隊向美國專利與商標局法官申請忽視伯克利團隊兩位科學證人的證詞。博德研究所宣稱，收集他們證言的律師事務所曾為博德研究所工作過，因此可能了解保密信息。美國專利與商標局法官表示反對，他們在8月24日寫道，「博德研究所的請求只是在試圖摸清對方的底細。」
紐約法學院的法學家 Jacob Sherkow說，伯克利決定傳喚 Church 是最具攻擊性的一步險著。伯克利提交了 Church 祝賀 Doudna 和 Carpentier 2012年論文發表的電子郵件，在郵件中，他承認她們的論文啟發了他的團隊在真核細胞中嘗試這一系統。但 Church 多年來一直都試圖將另一個基因編輯系統從細菌遷徙到人類細胞中，他在八月告訴《自然》，這樣的跨越「絕非顯而易見」。
美國專利與商標局在9月14日拒絕了傳喚請求。Church 說，他沒有和伯克利的律師團隊交談過，但對法官的裁決感到吃驚。他表示：「我還以為我的看法會被認為與案情關係很大。」
來自墨爾本 Watermark 律師事務所的專利律師 Mark Summerfiled 表示，總的來說，這樣的爭鬥對兩家學術機構來說十分罕見。起初，Summerfield 認為雙方會像大多數學術機構一樣達成和解。但隨後，他看到了申請專利許可、並支付了大部分律師費用的公司名單。「在這場爭端背後的並不是學術機構，還是商業利益，」他說。「所以我意識到，雙方不會達成和解，而是將戰鬥到最後一刻。」
國際爭議
在歐洲，博德研究所和加州大學伯克利分校的CRISPR–Cas9專利權要求也同樣處於危機當中。
歐洲專利局指出，伯克利最初的臨時申請對這一發明的描述並不恰當，沒有提及 PAM 序列，一種 CRISPR 技術所需的特定 DNA 序列的重要性。伯克利團隊辯稱 PAM 序列是這一領域中的常識。但歐洲專利局裁定基因編輯，而非微生物學才是相關領域，並認為基因組工程師可能並不了解細菌 CRISPR 系統的最新細節。
因此，歐洲專利局或許會裁決伯克利最早的專利申請日期不成立，改為採用一個更晚的日期。如果是這樣的話，伯克利團隊2012年在《科學》期刊上發表的論文將會先佔了這項專利，HGF 律師事務所的專利律師 Catherine Coombes 認為，歐洲專利局可能會因此駁回伯克利團隊的專利申請。伯克利預計將會上訴，而最終的決定可能還需等待一年時間，甚至更多。
與此同時，博德團隊的七項專利已經在歐洲獲得了批准。這些專利現在都面臨著歐洲專利局異議程序的挑戰。一些挑戰者指出了博德團隊專利一項潛在的致命缺陷：博德研究所在最初的歐洲專利局申請中，將一位來自紐約洛克菲勒大學的合作者列為了共同發明人，但他並沒有被包括在後續版本的專利申請中。
雖然美國允許這一做法，但歐洲則要求所有署名的發明人同意才能提交後續版本的申請。博德研究所未能做到這一點可能會使他們最早的申請被取消資格，並像伯克利團隊一樣，被研究者2013年發表在《科學》期刊上的論文先佔。
EPO 或許將會在未來幾周內透露其判決思路。「波折實在是太多了，」Coombes 表示，「在歐洲，一切都是不確定的。」
Titanic clash over CRISPR patents turns ugly
Nature|doi:10.1038/537460a
版權聲明：
本文由施普林格·自然上海辦公室負責翻譯。中文內容僅供參考，一切內容以英文原版為準。歡迎轉發至朋友圈，如需轉載，請郵件Chinapress@nature.com。未經授權的翻譯是侵權行為，版權方將保留追究法律責任的權利。
? 2016 Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature. All Rights Reserved.
Nature自然科研
微信號：macmillan-nature
譯文原載《Nature自然科研》，《知識分子》獲授權刊載。原文以Titanic clash over CRISPR patents turns ugly為標題，發表在2016年9月22日的《自然》雜誌上，點擊「閱讀原文」閱讀英文原文：http://www.nature.com/news/titanic-clash-over-crispr-patents-turns-ugly-1.20631
歡迎個人轉發到朋友圈，
公眾號、報刊等轉載請聯繫授權
copyright@zhishifenzi.com
▼點擊查看相關文章
流體風雲 | 資助 | 讀書影響做事 | 潘卓華
屠呦呦 | 張亭棟 | 白岩松 | 何江 | 張鋒 | 楊振寧
科學隊長 | 高考招生 | 冬蟲夏草 | 艾滋 | 疫苗
吃貨 | 盧煜明 | 王小凡 | 核心期刊 | LIGO
▼▼▼點擊「閱讀原文」，查看英文原文~
※一門來自耶魯的英語寫作課，其實教的是最基本能力
※一波三折湍流沉寂，知難而上林氏破謎
※一波三折湍流沉寂，知難而上林氏破謎 | 流體江湖風雲（下）
※海外華人專家談藥物和醫療器械產業創新 | 專訪
TAG:知識分子 |
※RAOII戰術重型折刀 具有強大切割能力的EDC
※EXO PLANETS或許真有其事 李秀滿的超能力設定
※用好PS這個外掛，可以讓你PPT能力暴增
※TWICE攜「超能力」回歸 獨特風格能否超越《TT》？
※女團TWICE化身超能力少女 擁有魔法能力大開眼界預告照
※張首晟：能否獨立產生人類能力之外的科研成果，這是AI最大考驗
※各大平台FIFA玩家均要求EA下調C羅能力值？
※FMVP能力下滑，勇士恐無緣總決賽
※IBM的計算能力將解決世界上最大的問題
※DARPA尋求七大戰略技術支撐美國未來戰場能力
※LOL里誰的SOLO能力最強？第一不是刺客，而是ADC！
※越基洛級無AIP 遠洋能力低 但需要換防一導彈
※有能力的團隊能不能解決熱門IP網劇的大問題
※BOSU球 | 提高我們的平衡能力和身體協調能力
※MIT和Google讓AI獲得多種感官協調能力
※NASA證實人類能運用古代技術變成有超能力的人
※關於MCU隊長盾的切割能力，以及能否切割艾德曼金屬！
※NBA現役十大頂級控衛對決, 誰的單挑能力更強!
※OPPO供貨能力強無敵 那華為呢？