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全球抗癌研究「多路提速」直指突破

全球抗癌研究「多路提速」直指突破



今年年初,美國總統奧巴馬宣布發起抗癌「登月計劃」,要求在現有基礎上,兩年內再為抗癌研究注入10億美元的資金,目標是讓癌症研究的相關進展速度翻一番,在5年內取得原本10年才能取得的成果。

本月早些時候,由癌症專家組成的美國「藍絲帶顧問諮詢委員會」建議,抗癌「登月計劃」應在免疫療法、數據共享和建立患者網路等十大領域重點投資,加快癌症研究。


科學進步使抗癌研究具備了加速前進的基礎,人類戰勝癌症已可見到曙光。以抗癌「登月計劃」為代表,近年來,各發達國家對抗癌研究加大支持,在基因組學、免疫療法、基因編輯等幾個方向力求突破。


抗癌研究處於重大突破關頭


早在1971年,時任美國總統尼克松就提出「抗癌戰爭」。但40多年過去,仍然沒有一種癌症能被根治,癌症已經成為一種常見病和多發病。

據世界衛生組織統計,全球癌症患者數量正以驚人的速度增加。2012年,全球新增癌症病例約為1400萬例,預計20年內這個數字將上升到2200萬。


奧巴馬政府如今再提抗癌「登月計劃」,因為醫學進步讓人們看到了戰勝癌症的曙光。領導這一項目的美國副總統拜登在一篇解釋性文章中說,癌症研究學界在這個問題上基本達到共識,「我們處在轉折點上,科學已經準備就緒」。


拜登表示,過去10年中,醫學界在基因組學、癌症免疫療法、病毒療法和聯合療法等方面取得了「驚人進步」,而擺在人們面前的任務是要打破一些屏障,盡一切努力加快癌症研究的進展速度。


不僅美國,近年來其他發達國家也加大了對抗癌研究的投資。比如,德國早在2012年就正式成立「癌症轉化研究聯盟」。該聯盟由德國癌症研究中心和其他7家院校合作設立,構成德國癌症研究的強大網路,旨在進一步加強基礎研究向臨床應用的轉化,助力癌症的預防、早期診斷和治療。


從基因「根治」癌症

大量科學研究證實,絕大多數腫瘤是由遺傳、環境及感染等因素引起,而且均從基因損傷開始。因此,理解基因和癌變的聯繫,進而嘗試「修改」引發癌變的基因,被認為是「根治」癌症的有效方法。


目前,世界範圍內的腫瘤基因組研究已完成了對人類20多種常見腫瘤的全景式掃描。但科學家們認為,由此而產生的海量數據中只有少量的改變會真正引發腫瘤,如何鑒別出這些關鍵的突變並利用這些發現來幫助病人,是癌症研究者面臨的挑戰。


為此,日本東京大學正用具有人工智慧的「沃森」計算機分析基因數據,研究人員認為,人工智慧和大數據分析能夠以相當快的速度和相當高的準確性提供癌症診斷和治療的必要信息,對於今後從基因層面診斷和治療癌症不可或缺,


癌症基因組學正逐漸走向臨床應用,為癌症能在基因層面實現更早期檢測、分型、用藥指導、預後監測提供科學依據。除利用基因組技術檢測、預防癌症外,目前利用基因編輯技術治療癌症的研究正處於起步階段。


被譽為「基因剪刀」的CRISPR基因組編輯技術是生物醫學史上第一種可高效修改基因組的工具,具有精確、成本低以及操作簡便等特點。雖然它誕生至今只有4年時間,卻已被美國《科學》雜誌在2012年和2013年兩次評為年度十大突破,2015年更是把它選為「年度頭號突破」。

2016年6月,美國國家衛生研究院一個諮詢委員會批准了首個利用CRISPR基因編輯技術來治療癌症的人體臨床試驗,讓這種目前備受關注的生物醫學技術距臨床試驗僅差美國食品和藥物管理局批准一步之遙。


免疫療法前景廣闊


癌症免疫療法的起源可以追溯到上世紀80年代末。當時法國科學家詹姆斯?阿利森發現人體血液內的T細胞表面有一種叫做CTLA-4的分子,它會阻止T細胞全力攻擊「入侵者」,起著類似剎車的作用。但直到1996年,阿利森才利用小鼠實驗證實,「阻擊」CTLA-4會解除T細胞受到的束縛,使其全力對抗癌細胞。


幾乎與阿利森同時期,日本京都大學教授本庶佑發現了T細胞上的另一個「剎車」分子PD-1。涉及該分子的首個臨床試驗2006年啟動,從一小部分患者中得到的初步結果看,抗PD-1療法具有令人興奮的應用前景。

隨著免疫學的發展,醫學界認識到人類自身體內的B細胞、T細胞、NK細胞等免疫細胞有清除癌細胞的潛力,如果去掉這些免疫細胞的某些「束縛」或使它們精確「瞄準」癌細胞,就可以使其抗癌,這就是癌症免疫療法。


儘管免疫療法目前適用範圍有限而且有一些副作用,但它並不像一些媒體報道所說的「在國外已經被淘汰」,而被醫學界視為人類攻克癌症的一項前沿技術。


在美國的抗癌「登月計劃」中,免疫療法是一個重點領域;英國癌症研究會去年發布公告認為,如果進展順利,免疫療法甚至有望取代化療成為癌症的標準療法;美國《科學》雜誌2013年將癌症免疫療法評為當年十大科學突破;2011年,諾貝爾生理學或醫學獎也頒給了免疫療法。


《科學》雜誌認為,癌症研究界在2013年經歷巨變,因為醞釀了數十年的癌症免疫療法終於確定了它的潛力,在臨床試驗中表現出令人鼓舞的效果。


中國抗癌研究進展迅速


在世界抗癌研究的潮流中,中國進展迅速。2012年起,在「十二五863計劃」支持下,中國科學家在「重大疾病的基因組技術」重大項目12個課題中,以腫瘤為研究對象,對12種腫瘤進行研究,為腫瘤分子分型和個體化診療提供技術支撐和基礎數據。


據中國腫瘤基因組協作組的楊煥明院士介紹,其中胃癌、大腸癌、食道癌、肝癌和鼻咽癌等5大腫瘤加入國際癌症基因組聯盟,成為大型國際癌症計劃的重要組成部分。截至目前,這一重大項目在多種癌症上取得了初步但具有引領意義的科研成果,在國際權威雜誌上發表了一系列論文。


世界最大的「基因工廠」深圳華大基因研究院自1999年起一直開展腫瘤基因組學研究。「目前的技術可一次性檢測508個腫瘤相關基因,解讀88種腫瘤藥物,全面、精準地解讀腫瘤藥物和基因的關係,根據患者的基因信息,協助醫生選擇合適的治療藥物,為患者制定個體化治療方案,」華大基因研究院院長汪建表示。


在免疫療法領域,中南大學湘雅醫院腫瘤科主任鍾美佐教授介紹,中國也在廣泛展開免疫療法的臨床研究論證。在世界範圍內,細胞免疫治療中唯一經過三期臨床驗證的是樹突狀細胞疫苗,2010年在美國批准上市用於治療激素抵抗的晚期前列腺癌,中國也有一個項目處於三期臨床試驗階段。


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