2017年值得關注的對抗癌症的4種病毒

癌症一向是困擾人類的一個難題，隨著科技的進步，癌症治療領域日新月異，出現了很多新型療法，精準醫療更是開啟了癌症治療的新時代。癌細胞是由正常細胞經過系類變異後所產生的，具有無限分裂、難以控制、易於轉移等特點。而病毒一般由DNA或RNA與蛋白質構成。病毒個體微小、結構簡單，通過吸附與進入、基因表達、轉錄、翻譯、核酸複製、裝配與釋放等複製行為，在宿主細胞內進行自我複製，並最終導致宿主細胞出現死亡、增生、轉化等。

基於癌細胞與病毒的一些特徵，結合基因工程手段，採用病毒來治療癌症的相關研究如火如荼。其中的主角溶瘤病毒便是一類傾向於感染腫瘤細胞，同時在癌細胞裡面能夠大量繁殖，最終讓腫瘤細胞裂解、破碎、死亡的一類病毒。研究用於溶瘤媒介的主要病毒有腺病毒、痘病毒、皰疹病毒、呼腸孤病毒等，其中一些療法已得到批准上市，一些也已進入臨床研究階段。2017年，讓我們來重點關注對抗癌症的4種病毒。

皰疹病毒（Herpes:）

生物技術巨頭安進（Amgen）的溶瘤病毒藥物Imlygic (talimogene laherparepvec)於2015年成為美國FDA首次批准的一種病毒治療藥物。Imlygic 是一種基因改良的活體溶瘤細胞皰疹病毒，主要用於治療不能通過手術完全切除的黑色素瘤病灶。作為一種單一療法Imlygic的表現並非非常之出色，安進已經把Imlygic與默沙東（Merck）的Keytruda聯合使用並開展了臨床試驗。早期試驗結果令人頗為滿意，也促使推動安進啟動了3期臨床試驗，目前該試驗尚在進行之中。

今年7月份，新基生物製藥（celgene）重金押注於另一源於皰疹病毒的療法，該療法由新興公司Oncorus開發，尚處於試驗階段。致力於開發下一代溶瘤病毒療法的Oncorus公司完成了5700萬美元的A輪融資。新基是此輪的主要投資者。

柯薩奇病毒（Coxsackievirus）

澳大利亞製藥公司Viralytics正致力於開發一種源於柯薩奇病毒（Coxsackievirus）的療法，其中柯薩奇病毒是引起普通感冒的一種病毒。療法Cavatak已與幾種其它的不同療法聯合使用，包括與抗癌藥物Keytruda及另一種來自於百時美施貴寶（BMS）的檢查點抑制劑Yervoy (ipilimumab)聯合使用，此2種療法皆已批准用於治療黑色素瘤。Viralytics公司10月份所宣布的早期試驗結果是令人滿意的：與Keytruda聯合治療的10位患者中，7位患者的腫瘤縮小；與Yervoy聯合治療的18位患者中，14位患者的病情得以控制。

腺病毒（Adenovirus）

百時美施貴寶（BMS）於6月份與英國製藥公司PsiOxus Therapeutics就PsiOxus 的溶瘤腺病毒療法enadenotucirev的臨床開發簽署了一份排他性合作協議。這項交易向業界證明了百時美施貴寶對檢查點抑制劑與抗癌病毒療法聯合使用所抱有的希望。儘管醫學領域已採用免疫檢查點抑制劑來治療多種腫瘤，但是仍存在著遠未滿足的醫療需求。Enadenotucirev作為一種病毒能夠選擇性地在腫瘤細胞中進行複製，而不會在正常細胞中複製，在某些實體瘤的治療中具有潛力。

就2家公司達成的合作協議，PsiOxus正在開發的工程型腺病毒enadenotucirev與百時美施貴寶的腫瘤免疫療法 Opdivo聯合起來用於治療晚期癌症患者，研究溶瘤病毒治療技術與免疫檢查點抑制劑在各類型腫瘤中的協同療效，以期對癌症患者提供一個更加有效的治療手段。根據雙方協議，百時美施貴寶將一次性支付PsiOxus 1000萬美元前期款，I期臨床試驗由PsiOxus負責開展。雙方將展開獨家合作來開發抗PD-1/PD-L1拮抗抗體與enadenotucirev的組合療法。

呼腸孤病毒（Reovirus ）

位於加拿大的公司Oncolytics Biotech的病毒性療法Reolysin正處於2期臨床試驗階段，Reolysin以呼腸孤病毒（Reovirus ）為基礎，用於治療多種類型實體瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等。為了檢驗Reolysin與其它幾種藥物聯合使用的療效，公司Oncolytics Biotech已開展過幾個相關試驗。Reolysin是一種被修飾過的病毒，自然形式的病毒可以引起呼吸道疾病。

雖然Oncolytics Biotech公司在Reolysin的研發道路上一直被所失望困擾，也曾導致公司股價暴跌，並最終導致首席執行官Brad Thompson的離去。但是公司就Reolysin所開展的試驗卻在壓力中繼續推進著，最近公司公布了一項新的組合試驗：把與Reolysin與Keytruda聯合起來用於治療胰腺癌。

其他一些研究小組也對咳嗽病毒及其在抗癌上的潛力興趣十足。11月份倫敦一組科學家宣布在小鼠試驗中，呼腸孤病毒似乎可以刺激機體自身免疫系統來殺死肝癌細胞、並可以清除丙型肝炎病毒（HCV），其中HCV是一種常見的導致肝癌的病毒。現在他們正在計劃在人體中展開相關試驗。

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