發3-5分SCI的4個路徑，專為臨床醫生設計

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作者：葉子（轉載請註明：解螺旋·醫生科研助手）

對於醫生來說，做科研很大程度上都是為了晉陞而完成的任務。絕大多數醫生也不可能成為科學家，能發個5分左右的就已經謝天謝地了，畢竟術業有專攻，醫生都發CNS了，你讓科學家吃什麼。對醫生來說，3分和5分的差別，真的沒多少。因此，搞定3-5分的SCI套路，對於醫生來說真是便宜又好用。

醫生普遍長於臨床而短於基礎，但相比臨床文章動不動就要RCT來說，基礎文章時間更短，發表也更為容易。這類文章百花齊放，推陳出新，但有一種模式是最常見的——疾病、基因、表型、通路的組合，即在一個疾病模型中，發現了某個新的基因，存在某種有價值的表型，並明確了其介導的某條明星通路。

一、疾病

一旦在醫院裡定了科室，選好了研究方向，你畢生所研究的疾病基本就固定了，當你已經積累了幾篇文章一些課題，再轉換研究方向是極其費力的，所以一開始選擇研究什麼疾病是需要極佳的戰略眼光。那些罕見病沒有細胞模型也就算了，有些連動物模型都沒有，這還怎麼玩。

臨床基礎研究中可供深入的疾病也並不多，還有一大半人都在搞腫瘤。一個很現實的理由就是，腫瘤研究有無數可選用的細胞株，而且動物模型豐富，操作也不難，最最關鍵的，還是文章容易發表，讀者受眾廣泛。有心在疾病對象上做點創新的朋友，沒有足夠的樣本數量，缺乏可觀測的客觀指標，不具備可重複的體內、體外模型，開頭的難就足以令你望而卻步。

二、基因

臨床的優勢是組標本，通過標本進行各類晶元檢測是家常便飯，篩選到一個新的基因，決定了你開始有了一個課題。如今高通量技術可謂逆流成河，晶元、測序橫飛，從疾病和對照的組織樣品中篩選差異表達分子的課題遍地開花，你面臨的問題往往是手握海量數據不知道做哪個。也別糾結了，都差不多，人品好的話，一猜即中，人品差的話，看到那些抽不到SSR的沒？基因嘛，毛估估有三萬個，加上各種非編碼RNA，蛋白剪切變異體，確實構成了課題中最複雜且最重要的變數，怎麼挑基因，看看下面（科研真是個燒錢的活啊）。

三、表型

選好了基因，接踵而來的是對於表型的驗證，疾病+基因+表型才是相對完整的故事。這個時候你就體會到研究模型的重要性，如果是研究中廣泛採用的疾病模型就一定包含了穩定可靠的評價指標，即驗證研究對象處於病理還是健康狀態的實驗方法。這裡做腫瘤的小夥伴們笑了，各種體貼入微的試劑盒：凋亡、轉移、血管形成、自噬……琳琅滿目可供選購，按照protocol操作毫無壓力。

同樣是一個疾病的研究，也可以有不同的子方向，這就涉及不同的表型。脫離了具體功能表型，談任何基因都顯空洞，一個基因會存在多種表型，反之，一種表型可能涉及多個基因執行，其中排列組合所造就的Story潛力驚人。

論證表型最常用的是體外細胞模型，實驗結果可重現性好，條件也相對簡單。論證的方式往往是進行基因操作：假設靶基因有某種功能，將其表達上調可致使這種表型現象增強，而下調則出現表型作用減弱，則可以充分佐證該基因與這一功能之間的聯繫。也有些時候一個表型死活走不通，換個表型便柳暗花明了，這正是基礎研究的虐心之處。

四、通路

具備了文章的基本結構，分子機制是拉分的關鍵。在明確了基因功能的前提下，如果回答Why的問題，則能夠大大拓展研究的縱深。然而，機制研究紛繁複雜，要完全闡述清楚談何容易，所以比較經濟的做法是傍明星信號通路。所謂"明星"，那就是萬金油，往往出現這樣那樣的表型總伴隨著某些通路關鍵節點的某種改變，揭示它們，或者說揭示其中一小部分就OK了，通過所研究基因與這些通路的相關性探討，就可以華麗麗地寫出有深度的Discussion了。

記住，我們的目標只是3-5分的文章。

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