Nature成果入選《科學》十大突破！這25項「衰老」研究你造嗎？

生物探索

編者按

長壽葯、抗衰老等話題一直備受人們的關注。哪些藥物、物質、方法能抗衰老？哪些因素會加速衰老？衰老的機制是怎樣的？哪些通路、分子與逆轉衰老密切相關？近年來，來自全球各國的科學家們一直在積極尋找這些問題背後的答案。本文小編帶你一覽2016年25項衰老相關重要研究成果。

在剛剛過去的2016年，一項發表在Nature雜誌上的衰老突破成果入選了《科學》雜誌2016年十大突破。在這一研究中，來自美國梅奧診所的科學家們發現，清除衰老細胞能使小鼠的器官更加健康，從而使壽命延長超過20％。

除了這一研究，2016年的衰老領域還取得了許多其它進展，比如細胞重編程讓小鼠「返老還童」、抗衰老「神葯」雷帕黴素讓小鼠活到「140歲」、石榴+腸道菌=延長壽命、「年輕血液」並不能成為逆轉衰老的「有效藥物」。以下，跟隨小編一起回顧一下2016年重要的25項衰老研究進展吧。

1#. Cell重磅！細胞重編程讓小鼠「返老還童」，10年後或可用於臨床實驗

In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming

2016年12月15日，發表在Cell雜誌的一項研究中，來自索爾克研究所（Salk Institute）的研究人員通過細胞重編程讓衰老的小鼠重獲了青春。除此之外，小鼠的壽命延長了1/3，這在活體動物中屬於首次。研究人員認為，通過化學物質或小分子誘導表觀遺傳變化可能是實現人類「返老還童」最有希望的方法。但他們也警告，由於衰老的複雜性，這種治療方法可能需要10之久年才能進入臨床試驗。【詳細】

2# Nature：首次！科學家找到了衰老背後的一個新「秘密」

Splicing factor 1 modulates dietary restriction and TORC1 pathway longevity in C. elegans

2016年12月5日，在線發表於Nature上的一項研究中，來自哈佛大學陳曾熙公共衛生學院的研究小組首次在線蟲中揭示了 RNA剪接（RNA splicing）功能與長壽之間的關聯。這一研究結果闡明了剪接在壽命中的生物學作用，且表明了在人類中操作特定的剪接因子有望幫助促進健康老齡化。【詳細】

3# Nature：衰老新機制——「復活」的胚胎髮育基因損傷幹細胞

Epigenetic stress responses induce muscle stem-cell ageing by Hoxa9 developmental signals

2016年11月30日，發表在Nature上的一項研究為衰老再生療法指明了新方向。HOX基因在調控胚胎髮育和細胞分化的過程中扮演著重要角色。在這一研究中，科學家們發現，該基因家族成員之一——Hoxa9在老年時被重新激活。它的重激活損害了肌肉乾細胞的功能，因而也限制了骨骼肌的再生能力。值得注意的是，這一過程可以通過抑制Hoxa9表觀遺傳活性的藥物來逆轉。【詳細】

4# Nature Communications：新研究讓做「吸血鬼」重返青春的美夢破滅

A single heterochronic blood exchange reveals rapid inhibition of multiple tissues by old blood

2016年11月22日，發表在NatureCommunications上的一項研究表明，年輕的血液並不能成為逆轉衰老的「有效藥物」。老年血液和其中的分子推動了衰老過程，而年輕血液並沒有「返老還童」的作用。【詳細】

5# Nature Communications：為細胞大掃除，逆轉衰老的時鐘

Selective removal of deletion-bearing mitochondrial DNA in heteroplasmic Drosophila

2016年11月14日，發表在Nature Communications上的一項研究中，來自加州理工學院和加州大學洛杉磯分校的研究小組發現了清除細胞損傷的新方法。這一新方法能夠清除線粒體中的突變DNA，有望幫助減緩或者逆轉造成衰老的一個重要原因。【詳細】

6# Nature Medicine：亞精胺可延長壽命並保護心臟健康

Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine

2016年11月14日，發表在Nature Medicine上的一項研究發現，給小鼠餵食一種叫做亞精胺的化合物，它們的壽命比普通小鼠更長，而且也有更好的心血管健康。【詳細】

7# Nature Structural and Molecular Biology：破解端粒酶的秘密，抗衰老藥物又見新曙光

Oxidative guanine base damage regulates human telomerase activity

2016年11月7日，匹茲堡大學的研究人員在Nature Structural and Molecular Biology雜誌上發表的成果揭示了氧化應激導致端粒縮短的關鍵機制——破壞DNA的前體分子，還發現了抑制端粒酶的新方法，這對抗衰老、抗癌而言，具有重要的意義。【詳細】

8# Cell Metabolism：西蘭花中富含的天然化合物可延緩衰老

Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice

2016年10月27日，發表在Cell Metabolism上的一項研究中，來自華盛頓大學醫學院的科學家發現，為健康小鼠補充一種名為NMN（煙醯胺單核苷酸）天然化合物可以減少一些典型的衰老癥狀比如，體重增加、胰島素敏感性降低以及身體活動減少等等。NMN在多種多種食物中都天然存在，包括西蘭花、捲心菜、黃瓜、毛豆、鱷梨。【詳細】

9# Cell Metabolism：科學家又發現一種延緩衰老的物質——輔酶I

NAD+ Replenishment Improves Lifespan and Healthspan in Ataxia Telangiectasia Models via Mitophagy and DNA Repair

2016年10月11日，發表在Cell Metabolism上的一項研究發現，輔酶I（NAD+）在衰老過程中扮演著重要角色。在小鼠和線蟲中增加NAD+可延緩衰老。【詳細】

10# Cell Reports：跑步延長壽命，又有新證據

Voluntary Running Triggers VGF-Mediated Oligodendrogenesis to Prolong the Lifespan of Snf2h-Null Ataxic Mice

2016年10月11日，發表在Cell Reports上的一項研究證明，大腦損傷的小鼠通過跑步能夠觸發神經生長因子VGF的產生。這一分子能夠修復大腦組織，延長小鼠的壽命。具體來說，這項研究發現，在特定的小鼠模型中（Snf2h失活引發運動失調的小鼠，壽命僅有25-40天），跑步對大腦健康有著顯著的有益影響。科學家們通過在籠子中安裝轉輪，讓一部分小鼠有跑步的機會。令人驚訝的是，這些能夠跑步的小鼠壽命超過了12個月（相當於正常的小鼠壽命）。【詳細】

11# Journal of Investigative Dermatology：痤瘡患者細胞抗衰老與端粒長度有關

Acne and telomere length. A new spectrum between senescence and apoptosis pathways

2016年9月27日，發表在 Journal of Investigative Dermatology上的一項研究中，倫敦國王學院的科學家們發現，曾經患有痤瘡（acne）的人的白細胞中可能有更長的端粒，這意味著他們的細胞能夠更好的預防衰老。【詳細】

12# PNAS：轉座子影響衰老又出新成果，節食或可延長壽命

Chromatin-modifying genetic interventions suppress age-associated transposable element activation and extend life span in Drosophila

2016年9月12日，發表在PNAS上的一項研究中，布朗大學的科學家小組發現，老果蠅中出現多種轉位元件激活，並且這種激活可以被節食所減弱。防止轉位元件激活可能在衰老引起的疾病治療過程中有重要意義。【詳細】

13# Current Biology：雄性的外激素會讓在一起的雌性加速衰老

Sexually Antagonistic Male Signals Manipulate Germline and Soma of C. elegans Hermaphrodites

2016年9月8日，發表在Current Biology上的一項研究中，由美國西北大學的科學家組成的研究小組發現，雄性的動物通過他們無形的化學物質，讓女性準備好生殖，但不幸的副作用是這也會加速雌性衰老。【詳細】

14# Nature：科學家證實吃七分飽，會延長早衰小鼠的壽命！

Restricted diet delays accelerated ageingand genomic stress in DNA-repair-deficient mice

2016年8月24日，發表在Nature雜誌上的一項研究證實，如果患有嚴重衰老疾病的小鼠減少30%的食量，它們的壽命將會延遲3倍。更重要的是，相比於正常飲食的小鼠，控制飲食結構的小鼠會更健康。【詳細】

15# eLife：「140歲」小鼠！抗衰老「神葯」雷帕黴素能否讓人類實現「長壽夢」

Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice

2016年8月23日，eLife雜誌上發表了一項關於雷帕黴素在中年小鼠中發揮延長壽命作用的最新進展。華盛頓大學的Matt Kaeberlein教授帶領的研究小組發現，小鼠在中年時期接受短暫劑量的雷帕黴素足以延長壽命。試驗中，小鼠接受雷帕黴素治療共計90天。引人注目的是，治療停止後，與對照組小鼠相比，雷帕黴素組小鼠壽命延長了60%。這項研究中最「年長」的小鼠Ike存活了1400天。對於一個人來說，這就相當於活了140歲。【詳細】

16# Current Biology：燈光會加速衰老？

Environmental 24-hr Cycles Are Essential for Health

2016年7月14日，發表在Cell子刊Current Biology上的一項研究發現，持續光照會給小鼠健康帶來許多負面的影響。研究指出，缺乏明-暗循環會嚴重干擾多種健康參數，導致促炎症的免疫狀態、肌肉損失和骨質疏鬆早期表現。這些令人「虛弱」的生理性改變通常發生在衰老的人和動物身上。好消息是：恢復環境的明-暗循環可以逆轉上述負面效應。【詳細】

17# 石榴+腸道菌=延長壽命？Nature Medicine揭示抗衰老新公式

Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents

2016年7月11日，發表在Nature Medicine上的一項研究中，來自於瑞士聯邦理工學院的研究團隊發現，石榴中含有一種化合物，能夠在腸道微生物的作用下轉變成一種延緩肌肉細胞衰老的關鍵分子。當他們以線蟲和老鼠為研究模型時，發現該分子的抗衰老效果驚人。【詳細】

18# Nature：衰老是由兩個基因組說了算

Mitochondrial and nuclear DNA matching shapes metabolism and healthy ageing

2016年7月6日，發表在Nature上的一項研究發現，我們的兩個基因組（核基因組和線粒體基因）之間的組合與互作觸動一種細胞適應，影響我們整個一生，並決定我們如何衰老的機制。【詳細】

19# Cell：中科院和NIH合作揭示逆轉人類幹細胞衰老的關鍵通路

Repression of the Antioxidant NRF2 Pathway in Premature Aging

2016年6月2日，發表在Cell上的一項研究中，中國科學院生物物理研究所劉光慧實驗室與美國國立衛生研究院國家癌症研究所Tom Misteli研究組合作，通過篩選具有逆轉人類細胞衰老潛能的基因，發現轉錄因子NRF2（NF-E2-related factor 2）介導的細胞抗氧化通路的紊亂是導致細胞衰老的驅動力。【詳細】

20# 兩篇Cell：剖析飢餓導致長壽是觸發了什麼分子開關

Two Conserved Histone Demethylases Regulate Mitochondrial Stress-Induced Longevity

Mitochondrial Stress Induces Chromatin Reorganization to Promote Longevity and UPRmt

2016年4月28日，在線發表於Cell雜誌上的兩項研究中，來自美國加州大學伯克利分校和瑞士洛桑聯邦理工學院的研究人員證實，新發現的增加線蟲壽命和提高其健康的遺傳開關也與哺乳動物的壽命增加相關。這些研究進展為開發出啟動這些遺傳開關的藥物，從而提高人類代謝功能和壽命帶來了希望。【詳細】

21# JAMA：想要長壽？多賺點錢吧！

The Association Between Income and Life Expectancy in the United States, 2001-2014

2016年4月26日，發表在Journal of the American Medical Association上的一項論文中，來自斯坦福大學的研究人員通過研究發現，美國人居住的地方和所賺錢的多少會明顯影響個體的平均壽命。此外，相比居住位置而言，收入是一個更加重要的因素。【詳細】

22# Cell Reports：新型長壽葯，延長果蠅壽命16%

Lithium Promotes Longevity through GSK3/NRF2-Dependent Hormesis

2016年4月7日，在線發表於Cell Reports上的一項研究表明，當給予低劑量的情緒穩定劑鋰時，果蠅的壽命會延長16%。此外，科學家們還鑒定出了鋰抗衰老作用相關的靶點——一種稱作為糖原合酶激酶3（glycogen synthase kinase-3，GSK-3）的分子。鋰通過阻斷GSK-3，激活另一種稱作為NRF-2的分子發揮抗衰老的作用。【詳細】

23# The FASEB Journal：衰老開始於出生前

Divergence of mechanistic pathways mediating cardiovascular aging and developmental programming of cardiovascular disease

2016年3月1日，發表在The FASEB Journal上的一項研究中，以劍橋大學研究人員為首的一個國際研究小組表明，衰老的過程，甚至開始於我們出生之前。在一項使用大鼠模擬妊娠和胎兒發育的研究中，研究人員還發現，母鼠在懷孕期間服用抗氧化劑，意味著它們的後代在成年期衰老的更為緩慢。【詳細】

24# Nature：清除衰老細胞可以有效延長小鼠壽命

Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan

2016年2月3日，發表在Nature上的一項研究中，來自美國梅奧診所的科學家們證實了衰老細胞---不再發生細胞分裂且隨著年齡增加而不斷堆積的細胞---對健康產生負面影響：能夠讓正常小鼠的壽命縮短最多35%。研究還證實，清除衰老細胞會延遲腫瘤形成、保持組織和器官功能，以及延長壽命，同時並沒有觀察到副作用。【詳細】

25# 兩篇《PLos One》互撕，多生育到底加速衰老還是減緩衰老？

Number of Children and Telomere Length in Women: A Prospective, Longitudinal Evaluation

Evidence for the Cost of Reproduction in Humans: High Lifetime Reproductive Effort Is Associated with Greater Oxidative Stress in Post-Menopausal Women

2016年1月，PLos One刊出兩篇關於生育影響衰老速度的文章，然而這兩篇文章的結論卻截然相反。1月5日發表的文章表明，高妊娠（產生較高數量的後代）的女性表現出更長的端粒，從而研究人員得出多生育可減緩衰老的結論。1月13日發表的文章則表示高妊娠的女性（多次懷孕、多次生育、花更多的時間進行哺乳的女性）加速衰老的生物標誌物水平比低妊娠的女性更高。【詳細】

特別備註：本文部分內容參考自生物谷、生物通、中國科學院生物物理研究所、奇點網。

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