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Cancer Discov:突破!科學家發現調節抑癌基因p53的新型通路

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日前,一項刊登在國際雜誌Cancer Discovery上的研究報告中,來自美國杜克癌症研究所(Duke Cancer Institute)的研究人員通過研究發現了當細胞處於壓力狀態下其所經歷的一種未知的步驟過程,相關研究或為科學家們理解DNA損傷的分子機制提供了新的線索和思路,DNA損傷一直是科學家們研究機體衰老和癌症的核心。

Cancer Discov:突破!科學家發現調節抑癌基因p53的新型通路

研究者Michael Kastan博士說道,我們發現了一種全新的通路,當細胞暴露於放射、化學物以及氧化性壓力下時,其能夠幫助細胞有效處理DNA的損傷;這或許就能夠幫助我們解釋DNA損傷發生後細胞如何被編程來生存、死亡、突變或者進入到衰老狀態。

這項研究的思路源於科學家們對p53基因的研究,該基因主要參與了細胞循環的調節以及細胞的程序性死亡過程;當功能正常時,p53就能夠阻斷腫瘤的形成,而且該基因也是人類癌症中最常見的一種突變基因,研究者Kastan進行的這項最新研究就闡明了p53在調節細胞應對DNA損傷效應中的關鍵角色。

科學家們對p53的功能比較了解,但本文研究中,研究人員深入剖析了選擇性的基因剪切在影響基因功能中的重要作用,當單一基因編碼多個蛋白時其就會發生選擇性的基因剪切。當細胞暴露於特殊的X射線輻射下時,研究者就能夠觀察到這種機制,但該研究對於科學家們深入理解其它形式的細胞壓力和DNA損傷也具有重要的意義。Kastan博士表示,很多其它重要的細胞內基因似乎都會被這種新型通路所調節,目前我們正在進行其它研究來對此進行證實。

最後研究者表示,這種新鑒別出的通路能夠誘導p53和其它基因產物出現特殊類型的改變,當然這就提出了一種可能性,即研究者就能夠選擇性地調節這種改變,從而來保留p53基因的有益行為,從而以此作為一種特殊方法來降低放療對機體所帶來的副作用。

原始出處:Jing Chen, John Crutchley, Dadong Zhang, et al. Identification of a DNA Damage-induced Alternative Splicing Pathway that Regulates p53 and Cellular Senescence Markers. Cancer Discovery (2017). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0908.

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