多篇亮點研究闡明HIV新葯研發突破性進展

長期以來，科學家們在HIV感染療法和預防性策略研究領域中投入了大量的精力去探索研究，雖然目前還不能徹底攻克HIV，但研究人員在藥物療法治療HIV感染上取得了突破性的進展，本文中小編就盤點了近期研究者發表的HIV感染新型藥物療法的相關研究進展，分享給各位！

【1】Nat Med：重磅級研究！新型抗體藥物或有望徹底治療HIV感染

doi：10.1038/nm.4268

近日，來自洛克菲勒大學的研究人員開發出了一種新型的生物製劑，其或許有望作為靶向作用HIV的潛在療法，相關研究刊登於國際雜誌Nature Medicine上；這種名為10-1074的藥物或許就能夠為研究人員提供一種新方法來抑制HIV高風險個體機體的病毒感染。

研究者表示，這種藥物屬於廣譜中和性抗體(broadly neutralizing antibodies， bNAbs)，這類抗體天然狀況下存在於HIV感染者機體中，雖然有這種抗體，但患者機體的免疫系統卻並不能有效抵禦病毒；研究人員Till Schoofs說道，這項研究是藥物10-1074進行的首個人類臨床試驗，相比其它抗體而言，該抗體能夠同病毒的不同部位結合，此外，該抗體也是目前研究人員鑒別出的最具有潛力的廣譜中和性抗體。

如今研究人員能夠利用抗逆轉錄病毒療法來抵禦HIV感染，這種抗逆轉錄病毒療法體系在20世紀90年代開始使用，儘管其能夠挽救很多HIV感染者的生命，但抗逆轉錄病毒藥物也存在一些明顯的缺點，其往往會引發一些副作用，而且患者需要終生服藥，這就是為何研究人員需要繼續尋找方法來抵禦HIV的原因了，研究人員希望能夠利用廣譜中和性抗體來作為一種治療HIV感染的替代性療法。

【2】JCI：URMC-099可延長HIV藥物的療效

doi：10.1172/JCI90025

美國羅切斯特大學醫學中心開發的一種藥物啟動細胞自身抵抗HIV的防禦機制，從而延長多種HIV藥物的療效。在開發能夠每年服用一到兩次就可長期發揮療效的藥物的目標上，這一發現邁出了重要的一步，而在當前，病人必須每天服用HIV藥物。相關研究結果於2017年1月30日發表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為「Autophagy facilitates macrophage depots of sustained-release nanoformulated antiretroviral drugs」。

這種被稱作URMC-099的藥物是由羅切斯特大學醫學中心科學家Harris A. Gelbard博士實驗室開發的。當與兩種常用的抗HIV藥物（也被稱作抗逆轉錄病毒藥物）納米製劑版本組合使用時，URMC-099啟動一種被稱作自噬的過程。

正常情形下，自噬允許細胞清除胞內的「垃圾」，如入侵的病毒。當HIV感染時，這種病毒阻止細胞啟動自噬，這也是它為了存活所採用的眾多詭計之一。當啟動自噬時，細胞能夠消化在接受抗逆轉錄病毒藥物治療後殘存下來的任何病毒，從而讓細胞在更長的時間內免受病毒感染。

【3】新型療法組合或有望徹底清除患者機體的HIV病毒

新聞閱讀：Can a novel combination of treatments help eradicate HIV？

近日，來自凱斯西儲大學醫學院的研究人員接受了一項來自吉利德科學公司（Gilead Sciences）250萬美元的資助進行研究來觀察兩種獨立使用的AIDS療法如果進行組合是否能夠更加有效治療AIDS。

研究人員Michael M. Lederman表示，他們將會把白介素-2同實驗室中開發出的一種靶向作用HIV的工程化單克隆抗體相結合來進行檢測，白介素-2是機體製造的一種特殊蛋白質，其能夠刺激人類殺傷T細胞發揮作用。當單獨使用時，白介素-2和這種特殊的單克隆抗體能夠有效降低但並不會消除機體中存在的HIV，研究人員希望將二者結合使用來觀察是否結合後的療法能夠更加有效降低甚至消除機體中的HIV。

研究人員進行這項研究的關鍵目的就是確定是否新型組合療法能夠減少潛在的HIV病毒庫的存在，HIV病毒庫中含有大量感染了HIV的細胞，這些細胞並不會積極地產生HIV，研究人員很難對患者機體中的病毒庫進行測定，HIV病毒庫甚至存在於已經進行治療的HIV患者機體中，甚至在患者血液中根本檢測不到HIV的存在，儘管並沒有處於活性狀態，但有研究表明，一旦病毒庫中的HIV被再度激活就會讓患者的疾病難以進行治療。

【4】Science子刊：三種抗體組合使用或讓HIV無處可逃

doi：10.1126/scitranslmed.aal2144

如果不接受抗逆轉錄病毒藥物治療，絕大多數HIV感染者最終會患上獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS， 俗稱艾滋病），這是因為這種病毒發生改變和進化而讓人體不能夠控制它。但是一小群感染者（被稱作精英控制者）具有能夠戰勝這種病毒的免疫系統。這些人是通過製造廣泛中和抗體來實現這一點的。這些廣泛中和抗體能夠抑制多種HIV毒株。

如今，在一項新的研究中，美國洛克菲勒大學分子免疫學實驗室主任Michel Nussenzweig及其團隊證實三種這樣的抗體組合使用能夠完全抑制感染上HIV的小鼠體內的這種病毒。相關研究結果發表在2017年1月18日那期Science Translational Medicine期刊上，論文標題為「Coexistence of potent HIV-1 broadly neutralizing antibodies and antibody-sensitive viruses in a viremic controller」。

【5】Science子刊：發現一種迄今為止最為強效的HIV中和抗體

doi：10.1126/sciimmunol.aal2200

美國、南非和馬拉維的研究人員構建出一種他們描述為迄今為止製造出的最為強效的HIV攻擊抗體。在一篇發表在2017年1月27日那期Science Immunology期刊上的論文中，他們描述了他們如何能夠利用自然產生的具有獨特地抵抗HIV能力的抗體構建這些新的抗體，以及這對開發HIV疫苗而言意味著什麼。

當然，已經證實HIV是一種很難阻止的病毒。它不僅是多樣性的，而且它易於發生突變，這使得開發HIV疫苗幾乎是不可能的。在這項新的研究中，研究人員在人類永不停止地努力發現一種永久性地打敗這種病毒的方法中取得新的進展。

這項研究開始於發現一名病人製造一種能夠中和許多各種不同的HIV毒株的抗體。鑒於構建疫苗的研究的工作方式，這是一項至關重要的發現。僅僅在一名病人體內發現這樣的一種抗體是不足夠的；研究人員追溯歷史，發現它在一名特定的人體內是如何產生的---宿主免疫系統利用B細胞的突變方式在數年時間內發生一系列事件。

【6】重磅！Nat Med報道HIV抗體臨床實驗獲得成功

DOI： 10.1038/nm.4268

一個由洛克菲勒大學研究人員和科隆大學及德國感染研究中心的FlorianKlein教授領導的研究團隊在人體中檢測了一個新的HIV中和抗體（10-1074）的效果，相關臨床試驗數據最近發表在《Nature Medicine》上。

過去幾年裡，研究人員發現了一些新的HIV中和抗體。「這些抗體作用很強大，可有效中和一系列不同的HIV病毒株，因此它們在發展HIV疫苗過程中發揮重要作用。」Klein教授說道。此外，通過與科隆大學醫院傳染病科及洛克菲勒大學的研究人員合作，Klein教授正在研究這些廣譜中和性抗體是否可以用於治療HIV感染。

廣譜中和抗體10-1074可靶向HIV衣殼蛋白上的一個特殊結構。在這項研究中，研究人員發現病人對該抗體具有很好的耐受性，其葯代動力學性質也很好。此外，研究人員發現該抗體在HIV感染者身上表現出了很高的抗病毒活性。研究團隊還以此研究了耐藥性HIV變異株的發展過程。「我們對HIV序列進行了全面分析，以確定HIV逃過抗體產生的選擇壓力的過程及機理。」該論文的共同第一作者之一Henning Gruell博士說道。

【7】Immunity：鑒定出中和幾乎所有HIV毒株的強效抗體

doi：10.1016/j.immuni.2016.10.027

在一項新的研究中，來自美國國家衛生研究院（NIH）的研究人員從一名HIV感染者體內鑒定出一種抗體，該抗體強效地中和98%的接受測試的HIV分離株，包括20種對其他的同類型抗體產生抵抗性的HIV毒株中的16種。這種被稱作N6的抗體的顯著的中和幅度和強效性使得它成為進一步開發潛在地治療或阻止HIV感染的方法的一種有吸引力的候選物。

在美國NIH所屬的國家過敏症與傳染病研究所（NIAID）科學家MarkConnors博士的領導下，研究人員也追蹤了N6隨著時間的進化以便理解它如何產生強效地中和幾乎所有HIV毒株的能力。這種信息將有助設計觸發這些廣泛中和抗體的疫苗。相關研究結果發表在2016年11月15日那期Immunity期刊上，論文標題為「Identification of a CD4-Binding-Site Antibody to HIV that Evolved Near-Pan Neutralization Breadth」。

【8】Nature：實驗性疫苗與免疫刺激劑組合使用有望治療HIV

doi：10.1038/nature20583

在一項新的研究中，來自美國貝斯以色列女執事醫療中心、沃爾特里德陸軍研究院、Janssen疫苗與預防公司（Janssen Vaccines & Prevention B.V.）和吉利德科學公司的研究人員證實將一種實驗性疫苗與一種先天性免疫刺激劑結合在一起可能有助導致HIV感染者體內的病毒緩解。在動物臨床試驗中，這種組合降低外周血和淋巴結中的HIV病毒DNA水平，提高病毒抑制和延緩抗逆轉錄病毒療法（ART）停用後的病毒反彈。相關研究結果於2016年11月9日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Ad26/MVA Therapeutic Vaccination with TLR7 Stimulation in SIV-Infected Rhesus Monkeys」。

論文通信作者、貝斯以色列女執事醫療中心病毒學與疫苗研究中心主任Dan Barouch博士說，「我們的研究的目標是鑒定出HIV感染的一種功能性治療方法，不是根除這種病毒，而是在不需ART的情形下，控制它。當前的ART藥物儘管能夠拯救生命，但是並不會治癒HIV感染。它們只是抑制它。我們正試著開發策略以便在不需ART治療的情形下，實現長期病毒抑制。」

【9】Nat Med：廣泛中和抗體為HIV疫苗開發鋪平道路

doi：10.1038/nm.4187

少量HIV感染者產生具有令人吃驚效應的抗體：這些抗體不僅抵抗這些人體內自身攜帶的HIV毒株，而且也抵抗在全世界傳播的不同HIV亞型。如今，在一項新的研究中，來自瑞士蘇黎世大學和蘇黎世大學醫院的研究人員揭示出哪些因素導致人體形成這些被稱作廣泛中和抗體（bnAbs）的抗體，因而為開發HIV疫苗開闢新的途徑。相關研究結果近期發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為「Determinants of HIV-1 broadly neutralizing antibody induction」。

從HIV研究中，我們知道大約1%的HIV感染者產生抵抗不同HIV毒株的抗體。這些bnAbs結合到HIV表面上很少發生變化且在不同HIV毒株中是相同的結構上。這些被稱作「突起（spike）」的由糖和蛋白組成的複合體是唯一的來自HIV本身的而且能夠被免疫系統通過抗體發動攻擊的表面結構。由於這些抗體的廣泛影響，它們成為開發有效地抵抗HIV的疫苗的基石。

【10】利用基於簡化疫苗策略的抗體進化開發HIV疫苗

doi：10.1371/journal.ppat.1004767等

來自美國斯克里普斯研究所（TSRI）和國際艾滋病疫苗行動組織（InternationalAIDSVaccine Initiative，IAVI）的研究人員領導的一系列新的研究描述了一種潛在的疫苗接種策略來啟動選擇和進化出廣泛有效的抗體以便阻止HIV感染。他們計劃在一項即將到來的人體臨床試驗中測試這種策略。

這些發表在Cell期刊和Science期刊上的新研究表明免疫系統能夠經觸發後模擬和加快一種罕見的自然過程，在這個過程期間，抗體緩慢地發生進化以便越來越好地靶向發生穩定突變的HIV病毒。

TSRI教授、IAVI中和抗體中心疫苗設計主任William Schief說，「儘管我們仍然有很長的路要走，但是我們正在開發人HIV疫苗方面取得非常好的進展。」

Schief與TSRI教授David Nemazee、TSRI免疫學與微生物科學系主任Dennis Burton、TSRI綜合結構與計算生物學系主任Ian Wilson共同領導了這些新研究中的幾項。

【11】Nat Immunol：科學家開發出治療HIV等長效病毒感染的新療法

doi：10.1038/ni.3543

近日科學家們進行的一項最新研究距離發現治療HIV感染及腺熱病毒感染的新型療法又近了一步，腺熱病毒感染往往和淋巴瘤發生相關；某些感染，比如HIV感染並不能通過抗病毒療法治療，因為病毒可以進行有效地隱藏而不被機體免疫系統所差距。

來自莫納什生物醫學發現研究所及沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所的研究人員通過研究發現，機體的殺傷性T細胞可以尋找到組織中隱藏的感染細胞並將其摧毀，相關研究成果刊登於國際雜誌Nature Immunology上，該研究或為開發治療慢性感染（HIV感染）長效療法提供希望。

研究者Di Yu說道，在感染期間我們往往能在機體中找到這種類型的殺傷性T細胞，但其數量和殺傷功能需要增強才能夠有效清除機體的慢性感染；如今我們通過研究首次發現機體中存在特殊的殺傷性T細胞可以遷移到部分淋巴組織中並且控制機體中隱藏的感染。儘管利用抗逆轉錄病毒療法來治療HIV感染非常有效，但這種療法需要終生進行卻並不能夠治癒疾病，其它的感染，比如引發腺熱的EB病毒，其也會在機體中隱藏潛伏很多年，當機體免疫系統低下的時候就會被激活引發皰疹。（生物谷Bioon.com）