這兩種標誌物如何上軌道甲狀腺癌患者診療？

　　甲狀腺球蛋白（Tg）和降鈣素（Calcitonin）是常用的血清腫瘤標誌物，他們是如何影響甲狀腺癌患者的鑒別診斷、治療監測等過程的呢？

　　編輯：宋攀

　　隨著臨床研究進展，甲狀腺球蛋白（Tg）和降鈣素（Calcitonin）等血清腫瘤標誌物在分化型甲狀腺癌（DTC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）等鑒別診斷、治療監測、 術後評估及隨訪中的重要價值已被逐漸認可。日前，在京舉辦的腫瘤標誌物大師班交流會上，西班牙巴塞羅那臨床醫院生化實驗室癌症研究中心主任 Rafael Molina 教授分離就 Tg 和降鈣素在DTC與MTC患者診療中的臨床應用拓展了分享交流。

　　規範化Tg檢測改善DTC診療管理

　　作為一種激素原，Tg是甲狀腺組織特有的生物標誌物，是DTC最關鍵的血清學指標。國際上，甲狀腺癌相關歐洲共識和美國指南均認可Tg在DTC鑒別診斷、複發情況的早期診斷、治療監測和預後評估方面的作用。DTC的治療可採取全/ 近全甲狀腺切除術，並在術後選擇性拓展放射性131I治療和促甲狀腺激素（TSH）抑制治療。 血清Tg濃度主要由三個因素決定：已有的甲狀腺分化組織大小、甲狀腺損傷程度（如外傷及炎症等）及激素影響（如TSH、人絨毛膜促性腺激素hCG及TSH受體抗體TgAb等）。

　　Molina 教授指出：「因TSH水平是血清Tg 濃度的主要調節物，不了解患者TSH狀態很難解釋血清Tg值。當過量抗原超過抗體結合能力，會發生鉤狀效應（hook effect），導致血清Tg濃 度過高（＞1000 μg/l）時， 檢測結果反而明顯偏低。建議使用二步法以盡量避免鉤狀效應。」目前，大多數實驗 室採用的都是比較先進的免疫分析法，其中，相較於放射免疫分析（RIA），酶免疫分析檢 測（EIA）具有更短的孵化周期、更大的血清水平動態變化範圍，以及更穩定的試劑，因此使用頻率更高。 若DTC患者中檢測到Tg自身抗體TgAb，會影響 Tg 免疫分析法檢 測值，尚無檢測方法可保 證不受其干擾。Molina 教授表示： 「臨床上，Tg檢測應參照 CRM-457 國際標準， 但不同方法檢測血清 Tg 濃度時仍有較大差別。實驗室在改變Tg檢測方法前必須通知臨床醫師， 以便對DTC患者重新設立基線。同時，利用超敏感方法上進檢測的功能敏感性，達到儘可能低的濃度表達，理想標準為＞ 0.2 ng/ml。」

　　動態監測降鈣素和CEA輔助MTC診斷與隨訪

　　當前，外科手術是MTC的主要治療手段，但 MTC 通常無典型癥狀，術前評估腫瘤侵犯的程度對選擇手術時機非常重要。 2015年美國甲狀腺協會 （ATA）指南推薦血清降鈣素及癌胚抗原（CEA） 的歸總檢測，其對MTC早期診斷、治療監測、判斷手術效果和觀察腫瘤復 發等具有重要意義。 「作為MTC特異性 的腫瘤標誌物，降鈣素可作為MTC診斷及判斷手 術療效和術後複發的指 標。」Molina 教授指出， 「需注意，在橋本甲狀腺炎、良性C細胞骨質骨質增生、高血鈣、 慢性腎功能衰竭等某些良性疾病以及奧美拉挫和糖皮質激素治療中，降鈣素水平也會有所升高。」

　　降鈣素基線水平能夠鑒別診斷MTC和C細胞骨質骨質增生。ATA指南提出，應根據降鈣素水平決定頸淋巴結清掃範圍，降鈣素水平＞200 pg/ml 時，提示100%有MTC 存在， 建議拓展雙側預防性頸淋巴結清掃；當血清降鈣素為 100~200 pg/ml 時， 提示可能存在 MTC。因此， 對甲狀腺結節患者拓展血清降鈣素篩查有利於早期診斷MTC。Molina 教授表示：「降鈣素同時可作為術後病灶殘留或複發的 預測因子，全部甲狀腺切除後，降鈣素水平持續升高則說明有殘餘腫瘤組織形成，術後降鈣素抖試驗亦可幫助評估腫瘤切除的徹底性。」 ATA 指南指出，MTC術後患者血清降鈣素水平倍時間反映了病變進展程度，與預後密切相關。 當倍時間少於6個月時， 患者5年及10年活率分離為25%及8%； 若為 6~24個月，患者活率為92%及37%；而超過 24 個月時，活率將近 100%。 指南建議，凡術後降鈣素 水平高於正常的患者，每半年應拓展降鈣素檢測並計算倍時間。

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