卵巢癌患者新希望：尼拉帕尼 FDA獲批！

尼拉帕尼是由Tesaro公司研發的一種口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）1/2抑制劑，是繼「Olaparib（奧拉帕尼），Rucaparib」之後FDA批准的第三個PARP抑制劑,為卵巢癌的治療增加了新的選擇。

卵巢癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤之一，儘管發生率不高，但死亡率位居所有女性生殖道癌症的首位。

上皮性卵巢癌是最常見的卵巢癌類型，發病後的五年生存率不到50%。如此重要的癌症類型，仍然沒有成熟的預防和篩查方法，無論是常規超聲檢查還是腫瘤指標，對於預防和篩查卵巢癌的效果都不夠好，複發後的治療效果也較差。一旦診斷，75%的患者已經是晚期。

目前卵巢癌診療研究的突破點是多指標篩查譜和基因檢測。基因檢測之所以重要，是因為約10%-25%的卵巢癌與遺傳易感基因（就是和病變有關的基因）突變密切相關，而絕大部分（65-85%）遺傳性卵巢癌是由於人體一種對抗癌症的BRCA1/2基因（抑癌基因）突變所導致。攜帶這種突變基因的個體，發生卵巢的風險是一般人群的20-50倍。但幸運的是，攜帶這種基因的卵巢癌患者，反而有望通過新的藥物治療延長生存，PRAP抑制劑就是針對BRCA1/2基因突變的藥物。

PARP和BRCA是細胞內兩種重要的DNA修復機制，前者主要修復DNA單鏈損傷，後者主要修復DNA雙鏈損傷，雙重守護細胞健康，保證細胞內DNA損傷得到及時修復而避免癌變。PARP和BRCA任一修復機制失靈，損傷DNA會在細胞內累積導致癌變，累積過度也會導致癌細胞死亡。

尼拉帕尼的研究過程

發表於NEJM的一項隨機、雙盲、3期研究中，研究者評估了尼拉帕尼和安慰劑在鉑類敏感的複發性卵巢癌患者中的效力。攜帶遺傳系BRCA突變的患者和非BRCA突變患者按照2:1的比例隨機接受尼拉帕尼（300 mg/天）和安慰劑治療。主要研究終點是無進展生存（PFS）。

研究總計招募了553例患者，203例為遺傳系BRCA突變攜帶者（治療組和安慰劑組分別138例和65例），350例為非BRCA突變者（治療組和安慰劑組分別234例和116例）。尼拉帕尼治療的患者其中位PFS顯著優於接受安慰劑治療的患者

在BRCA突變者中分別為21.0個月vs. 5.5個月（HR 0.27，95% CI 0.17-0.41，P

非BRCA突變、但腫瘤出現同源重組缺陷患者中分別為12.9個月vs. 3.8個月（HR 0.38，95% CI 0.24-0.59，P

所有非BRCA突變者中分別為9.3個月vs. 3.9個月（HR 0.45，95% CI 0.34-0.61，P而且在BRCA胚系突變陽性患者中有更為顯著的效果，疾病進展風險降低了73%，PFS延長到近4倍（21個月對比5.5個月）。這提示，BRCA突變是niraparib治療獲益的有利因素。

推薦劑量：

300mg每天

副作用：

3/4及不良事件是血小板減少（33.8%）貧血（25.3%） 處理：特比澳，艾曲波帕，五紅湯，牛骨牛尾湯輔助。

中性粒細胞減少（19.6%） 處理：預防為主，勤洗手，保持個人衛生，保證肉和蛋煮熟，不要去人多的地方，如果伴隨發熱及時去醫院就醫。

可能耐葯因素：

CMET擴增，TP53

Olaparib（奧拉帕尼），Rucaparib及niraparib（尼拉帕尼）三個相比，奧拉帕尼相對更加成熟，而且即便在未攜帶BRCA突變的患者中，奧拉帕尼與西地尼布聯合，無進展生存期也可以達到17個月。

希望能早日引進國內，讓卵巢癌患者以及攜帶BRCA突變的乳腺癌和前列腺癌患者有更多的選擇！

癌度已經細分出肺部腫瘤群、婦科腫瘤群、胃腸腫瘤群、肝膽腫瘤群以及小癌種群，並在各群配備專業人士及癌度大神，幫助大家解決治療過程中的各種問題。

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