新化合物「SR-18292」，有望治癒2型糖尿病

科學家可能已經找到了一種新的研究工具，可能會治療2型糖尿病，糖尿病被認為是美國接近95％的病例。

斯克里普斯研究所（TSRI），達納法伯癌症研究所，哈佛醫學院和耶魯大學醫學院等佛羅里達州校區的一組科學家已經確定了一類新的降低葡萄糖產量的化合物。TSRI科學家設計和優化的這些化合物之一--通過降低血液中的葡萄糖水平，增加胰島素敏感性和改善葡萄糖平衡，顯著改善糖尿病動物模型的健康。

該研究最近在「Cell」雜誌上發表，由哈佛醫學院的Pere Puigsever和Dana-Farber癌症研究所領導，其中包括TSRI分子醫學系共同主席Patrick Griffin和TSRI副教授Theodore Kamenecka。

他們鑒定的化合物，稱為SR-18292，修飾稱為PGC-1α的蛋白質。這種蛋白質在能量平衡中起關鍵作用，有助於控制參與能量代謝的基因。當細胞過度表達PGC-1時，例如，在空腹或飢餓期間，肝臟中的葡萄糖產生增加。但當科學家通過稱為乙醯化的過程改變PGC-1α功能時，葡萄糖產量下降。

格里芬說：「這種蛋白質通常被認為是非藥物性的」。團隊通過乙醯化過程來解決這個問題，這意味著我們可以間接影響蛋白質的行為，SR-18292會增加PGC-1的乙醯化，這反過來又會關閉肝細胞中的葡萄糖產生。抑制這種過量生產使PGC-1α成為抗糖尿病治療的成熟開發。

格里芬說：「在篩選過程中發現了幾個潛在的候選化合物之後，TSRI團隊設計了這些初始命中的衍生品」。 我們選擇這種化合物是基於其誘導乙醯化的能力和具有良好藥物性質的事實，因此我們可以將其用於2型糖尿病的動物模型。

Griffin解釋說：「雖然目前還不知道什麼蛋白質或酶直接靶向SR-18292，但是這種新化合物加上我們所製造的其他幾種化合物，可用作研究葡萄糖代謝調節的化學工具」。研究人員補充說：「這些相同的小分子有一天可以作為治療糖尿病的單一藥物開發，或與目前的抗糖尿病藥物結合使用」。（菰逸曉瑋 204761）