Nature子刊：溶瘤病毒可協同PD-L1抗體抗癌

溶瘤病毒和免疫檢查點抑制劑是目前癌症藥物研究中的兩個熱門領域，兩者均在臨床試驗中展示出了抗癌潛力。最近，來自美國匹茲堡大學（University of Pittsburgh）的科學們發現，如果合理組合這兩種療法，就有可能達到協同作用，合作產生更強大的抗癌效果。這項最新研究發表在了《自然》子刊《Nature Communications》上。

文章通訊作者Zong Sheng Guo教授（左）和David L. Bartlett教授（右）（圖片來源：匹茲堡大學官網）

溶瘤病毒是指將天然的或經過基因重組的病毒選擇性地感染癌細胞，通過病毒自身的功能殺死並裂解癌細胞。這時，若再加以一定的免疫刺激，破裂的癌細胞能夠引起系統性的免疫反應，引導免疫系統對其它癌細胞展開攻擊。美國FDA已經批准了talimogene laherparepvec （T-VEC）用於治療黑色素瘤，它是一種基於單純皰疹病毒的溶瘤病毒療法。

免疫檢查點抑制劑正在廣為人所知，CTLA-4和PD-1/PD-L1抑制劑都是通過阻斷癌細胞抑制機體免疫功能的信號通路，來激活免疫系統對癌細胞展開攻擊。不過，目前獲批的PD-1/PD-L1抑制劑只能針對表達一定程度PD-L1的腫瘤，而對於那些不表達或者表達較少PD-L1的「冷」腫瘤無能為力。

來自匹茲堡大學的科研人員在這次的研究中發現，當他們使用牛痘病毒感染癌細胞後，被病毒激活的免疫系統使得更多的T細胞進入了腫瘤組織。面對T細胞的侵入，癌細胞會產生自我保護機制來逃過免疫攻擊，其中一種主要辦法就是增加PD-L1的表達。科研人員敏銳地意識到，通過這個方法可以將那些原本對PD-1/PD-L1抑制劑不敏感的「冷」腫瘤，變為敏感的「熱」腫瘤。這時再加入PD-1/PD-L1抑制劑就有可能取得疊加的效果。

T-VEC和PD-L1抗體對小鼠腫瘤的聯合抑制（圖片來源：《Nature Communications》）

在一個小鼠結腸癌模型中進行的實驗證實了這一點，單獨使用溶瘤病毒或者PD-L1單抗一周之後，腫瘤的大小減小了一半左右，而兩者聯用，能夠減小腫瘤80%以上，其中超過40%的小鼠體內腫瘤完全消失。並且兩者聯用能夠延長患癌小鼠的平均生存時間超過一個月。進一步的研究發現，兩種療法聯用顯著地增加了腫瘤特異的CD4和CD8陽性的T細胞數量，併產生了系統性的針對腫瘤的免疫反應。

這項令人激動的研究展示出了聯合溶瘤病毒和免疫檢查點抑制劑這兩種療法的強大威力。通過使用溶瘤病毒，大大增加了對免疫檢查點抑制劑敏感的腫瘤類型和數量。我們希望在不久的將來就能看到這種組合進入臨床應用，造福更多的癌症患者。

參考資料：

[1] Rational combination of oncolytic vaccinia virus and PD-L1 blockade works synergistically to enhance therapeutic efficacy