厲害了！Nivolumab讓NSCLC五年生存率增加3倍

CA209-003研究結果顯示，晚期NSCLC患者採用Nivolumab治療後，5年總生存率為16％，而此前，晚期NSCLC患者的5年總生存率約為4%。

作者丨宋芳華

來源丨醫學界腫瘤頻道

2017年4月召開的美國癌症研究學會（AACR）2017年年會上，來自約翰霍普金斯大學的研究者Julie Brahmer、Suzanne Topalian報道了Nivolumab治療NSCLC的最新研究結果。

研究者們進行了PD-1免疫檢測點抑制劑治療肺癌的第一個研究--CA209-003研究（1b期），他們使用Nivolumab治療進展期NSCLC，並且對病人進行了最長時間的隨訪，最終數據顯示，患者的5年總生存率為16%，而在免疫治療之前，進展期NSCLC患者多數在診斷後的1年內死亡，5年總生存率僅接近4%。

Nivolumab對肺癌有效的發現導致FDA支持Nivolumab用於進展期NSCLC的二線治療。然而長期生存的預後因素、病人什麼時候可以停止治療等問題依舊沒有線索。

Nivolumab當前的治療標準是無限期地使用。根據實驗設計，對於那些最多接受2年治療的病人，在治療終止後，75%的沒有接受其它治療的病人存在持續的反應，因此研究者判斷可能不需要無期限的治療，而且想要優化個體化治療來判斷在什麼時間停止更好。

研究納入了129名晚期NSCLC患者，他們先前接受過1-5線的系統治療。病人被隨機分配到3種可能的劑量：1, 3, 或10 mg/kg，每2周1次，隨訪至少58月。

大約50%的病人的腫瘤有足夠的PD-L1染色，低於1%的病人5年總生存率為20%，而PD-L1染色50%或以上的病人則為43%。

由於病人數量少，在兩組病人中尚未見到統計學差異。但是研究者們看到所有的PD-L1染色的病人，生存期延長。

來自德克薩斯科技大學的Irene La-Beck教授說：這個研究結果非常有前景，並且是第一次在臨床獲得證據，PD-1靶向治療在NSCLC病人中取得了持久的反應。

然而，La-Beck教授認為Nivolumab在NSCLC中的療效需要3期臨床試驗的證實。她期待在接下來的2年里，5年生存率結果將在CheckMate-017 和CheckMate-057試驗中獲得決定性的答案。

同時她也指出，該研究不是隨機、雙盲、對照的，因此它比3期試驗更容易受到偏見的影響。它同歷史數據對比結果，我們不知道歷史隊列的治療情況，是否能與NSCLC的當前的標準治療做對比。並且研究者使用了三種不同的劑量，不知道與當前FDA批准的劑量相比，這些結果如何標準化。

而關於PD-L1狀態的結果，仍然是不清晰的。現在這個領域的挑戰之一是如何鑒別可能對PD-1靶向治療有反應的病人，因為靶向治療花費很多，而且從現有證據來看，僅有一部分人獲益。

值得注意的是，PD-L1表達<1%的病人看起來也有長期的療效，這與pembrolizumab相反，pembrolizumab僅在PD-L1表達>50%的NSCLC病人中有效。但是這個研究的標本尺寸太小，不能得出病人特徵與治療反應關係的結論。

這個研究提示了兩件事情：PD-L1狀態不足夠單獨作為選擇病人的強有力的標誌物，選擇病人的一些標準依然需要被研究。

參考資料：

J Clin Oncol. 2015 Jun 20;33[18]:2004-2012

http://www.medscape.com/viewarticle/878148?nlid=113947_2201&src=WNL_mdplsnews_170407_mscpedit_honc&uac=267337BG&spon=7&impID=1324592&faf=1

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