Science聚焦：個性化癌症疫苗的新「戰績」！

尋找治療癌症的疫苗，一直是癌症免疫治療的一個熱門方向，是科學家們堅持了半個世紀的夢想。遺憾的是，很多次嘗試都以失敗而告終，但個性化疫苗很可能是個例外，將為我們帶來新的希望。

這些疫苗的關鍵在於新抗原（neoantigens）——單個患者體內腫瘤攜帶的特異性突變蛋白，新抗原僅僅存在於癌細胞表面，它們類似於「信號燈」，指引免疫系統尋找、攻擊包含這些突變蛋白的癌細胞。目前，這一治療性疫苗仍處於臨床初期，但是科學家們卻充滿期待和信心。個性化疫苗符合精準醫療的理念，有望啟動免疫系統攻擊惡性腫瘤。

最新成果：個性化疫苗有效阻止皮膚癌複發！

上周，來自於美國丹娜法伯癌症研究院Catherine Wu教授團隊在美國癌症研究協會（AACR）年會上彙報了他們的最新研究成果，展示了個性化癌症疫苗的「小戰績」。他們針對癌症患者定製「個性化疫苗」，調動免疫系統靶向患者腫瘤突變蛋白，成功阻止了皮膚癌患者癌症複發的風險。

Catherine Wu團隊招募了6名黑色素瘤患者，他們都進行過腫瘤切除手術，但是卻面臨癌症複發的風險，且已有患者腫瘤擴散至淋巴結等位置。他們對每位患者的腫瘤樣本進行DNA測序，利用計算機演算法篩選出腫瘤上特有的編碼新抗原的突變序列。隨後，他們根據新抗原，為每位患者定製個性化疫苗（添加佐劑），這些疫苗約含有20個新抗原。

接下來，他們給患者定期注射疫苗。結果顯示，接種疫苗的患者並未出現副作用，且在他們體內檢測到「強烈的T細胞反應」。可喜的是，接受治療超32個月後，所有患者都處於無癌狀態。

其中，有兩名晚期患者癌症複發，但是Catherine Wu部署了額外的「武器」——PD-1抗體。這些抗體藥物會封鎖T細胞表面的受體，從而瓦解腫瘤細胞躲避免疫系統的機制。研究證實，PD-1抗體藥物可以幫助多達40%的患者，但是只有5%的患者腫瘤完全消失。當這兩名複發的癌症患者接受抗體治療後，新腫瘤消失了。

這意味著，腫瘤個性化疫苗或許可以增強免疫檢查點抑制劑的療效。

無獨有偶，德國約翰內斯古騰堡大學醫學中心的Ugur Sahin教授團隊得到了類似的成果：他們針對13位晚期黑色素瘤患者定製癌症疫苗，包含的RNA編碼至少10種存在於13位晚期黑色素瘤患者體內淋巴結腫瘤表面的新抗原。接受疫苗治療超26個月後，11位患者體內未檢測到腫瘤。

2年前，《Science》期刊曾發表一篇文章揭示了利用新抗原策略治療3名晚期黑色素瘤患者的臨床試驗。現在，賓夕法尼亞大學的團隊負責人Gerald Linette表示，其中2名患者病情已經得到很好的控制，另一名患者因為癌症複發而接受PD-1抗體藥物治療。

腫瘤新抗原疫苗面臨的挑戰

約翰霍普金斯大學Drew Pardoll教授認為最新的試驗數據「充滿希望」，但是他強調：現在回答「疫苗是否會延長癌症患者的生命」仍然「過早」。

Drew Pardoll教授和其他科學家們提醒大家，除非進行更大規模的臨床研究，否則我們還不能明確單獨使用新抗原疫苗治療是否會比PD-1抗體有效。此外，對於如何設計、呈遞新抗原疫苗還有很多未知和挑戰。目前，個性化疫苗研發、製作耗時且昂貴，這對於轉移性癌症患者而言太過漫長。

很多公司正在開展「新抗原疫苗+免疫檢查點抑制劑」的項目研究。以默克Keytruda為代表的免疫檢查點抑制劑，可以識別並攻擊癌細胞的免疫治療，對免疫系統進行「剎車」，目前在市場佔據主導地位。但是，聯合治療方法為輔助治療留下足夠的空間，特定癌症疫苗往往比免疫檢查點抑制劑更安全，因此在未來，癌症疫苗很有可能成為聯合療法的候選產品，這將提高銷售額。