昆明動物所等解密傳統中藥冰片的外用鎮痛作用

近日，中國科學院昆明動物研究所離子通道藥物研發中心與上海長征醫院合作，首次開展了符合國際標準的冰片臨床研究(參加臨床實驗總人數達122人)，解密傳統中藥冰片的外用鎮痛作用。該研究成果發表在EMBO Molecular Medicine上，昆明動物所副研究員王樹、碩士研究生胡金升和上海長征醫院博士張丹為文章共同第一作者。昆明動物所副研究員王樹、研究員楊建和上海長征醫院教授肖建如為文章共同通訊作者。

冰片是常見的中藥材，中醫臨床應用超過千年。天然冰片是從樟科植物中獲取的近乎純粹單體的有機化合物結晶，其化學成分是(+)-Borneol，屬於小分子萜類。冰片「味辛苦、性涼」，在中醫里，它的一個重要功效是「消腫止痛」，可外用於「瘡瘍腫痛」、「肢節疼痛」等。但一直以來，外用冰片鎮痛的臨床功效缺乏符合國際標準（隨機分組、安慰劑對照和雙盲實驗）的人體實驗數據，其鎮痛的科學機制也未被闡明。長期以來美國食品藥品監督管理局將冰片定為食品添加劑，而沒有列為藥物使用。

研究人員通過隨機分組的以安慰劑組為對照的雙盲臨床實驗，證明外用冰片對術後病人的傷口疼痛有良好的鎮痛作用。隨後通過對疼痛信號傳導通路上不同分子靶點的篩選，證明外周神經元上TRPM8離子通道是迄今為止發現的哺乳動物體內對冰片最為敏感的靶點。通過進一步建立小鼠疼痛模型、敲除小鼠TRPM8基因和藥理學阻斷實驗，證明外用冰片的鎮痛作用主要是由TRPM8通道介導。冰片激活TRPM8外周神經元後，進而激活脊髓背角突觸前代謝型谷氨酸受體，最終導致疼痛神經信號傳遞的抑制。該研究首次提供了符合國際標準的外用冰片鎮痛的臨床研究數據，闡明了其作用的細胞分子機制，對傳統中藥冰片的現代化開發和走向世界具有重要意義。

該研究得到了雲南省科技廳、國家自然科學基金委和科技部「973」等多項基金項目的支持。

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