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「新型生化武器」挑戰超級細菌!


魯迅筆下的小說《葯》中有一個片段:茶館主人華老栓夫婦為了治好兒子小栓的病,向刑場的劊子手買來了沾有人血的饅頭。小說中的小栓實際上得的是肺結核,是一種由結核分枝桿菌引起的肺部感染,俗稱肺癆。


曾經有一段時間鏈黴素對肺結核有著非常好的治療效果,但隨著鏈黴素大肆推廣使用,效果也越來越差,肺結核的發病率又開始回升。2014年開始,西非幾個國家多次爆發埃博拉疫情,不幸的是,與艾滋病的情況類似,其至今仍沒有有效的治療手段,目前的應對措施僅僅是支持治療,維持患者免疫系統的功能。


這些疾病的反覆爆發流行,就涉及到了微生物的耐藥性問題。耐藥性的產生迫使我們加大抗生素的用量甚至是達到了濫用的地步,而這則會進一步導致細菌對藥物耐受能力的提高,這種惡性循環的結果導致了超級細菌(superbugs)的產生。

美國疾病控制與預防中心(CDC)的數據表明:每年有200萬的美國市民會感染超級細菌,約23,000位市民會導致死亡,這對社會經濟的發展造成了巨大的損失。



「新型生化武器」挑戰超級細菌!



那麼,我們到底該怎麼對付這些超級細菌呢?

近日,來自洛克菲勒大學的研究者從噬菌體上得到了啟發。


噬菌體能夠識別並緊密結合細菌細胞表面的一些組分,而這些組分在人的免疫系統中是不存在的。受此啟發,研究人員開始嘗試將細胞溶解酶、噬菌體相關分子和人體抗體結合起來,創造出了一種人-微生物嵌合分子,即「裂解體(lysibodies)」,相關研究成果已發表在美國國家科學院院刊(PNAS)上。


不僅如此,該研究團隊又進一步從細菌中篩選功能相似的分子,與人體抗體結合後同樣也創造出了「裂解體」。這類分子識別攻擊細菌的能力明顯優於人體抗體。因此,細菌致病機理和免疫學實驗室的負責人Vincent表示,該「裂解體」可以明顯提高我們抵抗疾病的能力


目前,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的治療仍舊是現代醫學的一大難題。該致命菌的毒性較強,感染後可造成血液感染,肺炎和敗血症,每年因耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染而死亡的人數高達20,000。


為了測試新開發出來的嵌合分子的威力,研究人員用耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染小鼠,並使用嵌合分子進行治療。結果發現:已創造出來的三種裂解體(兩種人-病毒嵌合分子和一種細菌-人嵌合分子)中的一種能夠顯著提高被感染小鼠的存活率,而另兩中能夠阻止小鼠發展成為嚴重的腎臟感染

但研究者的目標卻不限於僅僅攻克這一種疾病,Fischetti表明:基於我們的研究成果,我們還可以利用任何其他類型的對病原微生物病毒、寄生蟲和真菌具有高度親和力的分子來創造嵌合分子,實現對多種感染性疾病治療的目的。


與任何其他的醫學突破相同的是,在裂解體應用於人體免疫系統功能的提高前,還需要有大量的試驗證實工作要做。目前,洛克菲勒大學的研究者們也正在與三劍客療法發現研究所(Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute)的科學家們合作,希望能夠加速這個藥物的研發過程。

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