抗癲癇新葯研發曲折 市場崎嶇前行

癲癇是人類中樞神經系統三大疾病之一，也是歷史最古老、最為典型的病症之一。其發病率甚至高於早老性痴呆。近年來，隨著免疫疫苗、抗病毒新葯治療市場的增長，傳染性疾病得到了有效的控制；相對而言神經系統和精神類藥物市場呈現出逐年增長的趨勢。

據世界衛生組織（WHO）報告顯示，全球活動性癲癇患者約佔世界總人口的8.2‰，總數約有5000多萬人，每年新增200萬癲癇患者。我國癲癇的發病率相對略低，總體患病率約為7‰，與發展中國家的7.2‰的發病率較為接近，在龐大人口基數因素的影響下，需要獲得合理治療的癲癇患者已近1000萬人，其中600多萬為有發作的患者，每年新增癲癇患者仍達到40多萬人。加強抗癲癇藥物的開發仍是國內外的重要課題之一。

研發多上市少

抗癲癇藥物是國內外努力研究開發的課題，截至2016年2月15日，全球各醫藥企業和研究機構至少已經針對近161個靶標的472種抗癲癇治療用藥進行研發中。但是獲准上市的抗癲癇新分子實體藥物相對較少。2005年～2016年上半年美國食品和藥物管理局（FDA）批准新葯及擴大適應症的抗癲癇治療藥物有10多個品種。2011年～2016年上半年美國FDA批准了8個抗癲癇病治療藥物，可見全球對癲癇頑疾的重視。尤其是2016年上半年已批准了布瓦西坦和吡侖帕奈口服混懸液2個癲癇病治療藥物。

2005年～2016年美國FDA批准重要癲癇治療藥物

布瓦西坦新葯國外上市

布瓦西坦是一種選擇性、高親和度突觸囊泡蛋白2A和左乙拉西坦類似物。2016年2月19日，美國FDA批准了比利時優時比（UCB）公司的癲癇病治療藥物布瓦西坦（Brivaracetam），商品名Briviact。這是美國首次批准，有片劑、口服溶液和注射液等3種劑型，適用不同患者和不同癥狀。臨床用於伴有或不伴繼發性全身性發作的16歲（包括）以上青少年及成人癲癇患者的輔助治療。布瓦西坦具有劑量小，高度可滲透的和口服給葯後被迅速地和幾乎完全地被吸收特點，而且適用於老年人用藥。目前，未見國內進入臨床試驗信息。

吡侖帕奈國內研製中

吡侖帕奈是日本衛材研發的一種高度選擇性、非競爭性的AMPA型谷氨酸受體拮抗劑，通過抑制突觸後AMPA受體谷氨酸活性，減少神經元過度興奮，達到的預防和治療癲癇疾病。2016年4月底，美國FDA批准了日本衛材吡侖帕奈（Perampanel）口服混懸液劑型，作為12歲及以上的癲癇部分性發作伴有或不伴有繼發性全身性癲癇發作，以及原發性全身強直-陣攣性發作的輔助治療。

早在2012年10月美國FDA首次批准了日本衛材的吡侖帕奈片劑，商品名Fycompa；本品在歐盟於2012年7月23日上市。2015年6月22日美國FDA已批准衛材的吡侖帕奈水合物（Fycompa）擴大抗癲癇藥物（AED）的適應症，患者接受吡侖帕奈口服片劑治療，每日一次；作為12歲及以上癲癇患者原發性全面強直-陣攣（PGTC）癲癇發作的輔助治療。PGTC發作是癲癇最嚴重的癥狀之一，會導致因突然跌倒而造成的重大損傷，是突發癲癇死亡（SUDEP）的最重要危險因素。

據國家食葯監總局（CFDA）數據顯示，國內已下達25張臨床試驗批文，隨著CFDA對新葯審批進程的提速，有望在兩三年後投入市場。以適應不同人群的差異化治療。

需求必然推動市場

據數據統計分析，2015年全球七大藥品市場抗癲癇藥物銷售額為108.10億美元，同比上一年增長2.66%。近10年，隨著抗癲癇新葯上市及部分藥物專利到期，全球抗癲癇藥物市場表現為跌宕起伏態勢。

中國抗癲癇協會受國家衛計委委託修訂發布《中國抗癲癇診治指南》，指南中稱：癲癇是人類中樞神經系統歷史最古老、最為典型的病症，病因複雜，發作突然和反覆無常，難以根治，被視為神經系統的癌症，稱之為世界上的三大頑症。而且用藥差異性較大，部分葯在不同患者中療效並不理想，因此癲癇有頑疾之稱。

國外以前上市的多種藥物由於毒副作用大或加黑框限制，國內已不再生產、進口和使用，如依佐加濱、氨已烯酸、非爾氨酯、三甲雙酮、乙苯妥英、甲琥胺等。因此，對於研製開發或仿製抗癲癇難度大，而望而卻步。

據相關數據顯示，2015年中國城市公立醫院市場、縣級公立醫院市場、城市社區衛生中心（站）市場和鄉鎮衛生院四大終端市場抗癲癇化葯銷售總額為30.15億元，同比上一年的20.06億元增長了15.69%。TOP5的品種是丙戊酸鈉、左乙拉西坦、奧卡西平、拉莫三嗪、丙戊酸鎂，佔據了抗癲癇化葯80%以上的份額。總體而言，2013年～2015年中國四大終端抗癲癇化葯市場平均增長率21.58%，其市場容量保持穩步增長態勢。