霧化吸入重組人干擾素α2b 注射液？你是否還在這麼用

重組人干擾素α2b（以下簡稱 IFN-α2b）是臨床常用藥物，具有廣譜抗病毒、抑制細胞增殖以及提高免疫功能等作用。

注射劑可用於急慢性病毒性肝炎（乙型、丙型等）、尖銳濕疣、毛細胞白血病、慢性粒細胞白血病以及淋巴瘤、惡性黑色素瘤等腫瘤疾病。

注射劑說明書示只能通過注射給葯，但是在臨床上，特別是兒科，我們有時候會看到霧化吸入 IFN-α2b 注射液用於兒童呼吸道系統感染性疾病。

園子里還有站友向廣州市婦女兒童醫療中心呼吸科主任、中華醫學會兒科分會呼吸學組副組長鄧力教授提問，那麼這樣用究竟有沒有依據，哪些疾病可以用呢？

藥理作用分析

根據說明書，重組人 IFN-α2b 由攜帶有人白細胞干擾素α2b 基因質粒的重組假單胞菌生產，通過與細胞表面的特異性膜受體相結合，啟動一系列複雜的細胞內過程。

其中包括對某些酶的誘導，導致了干擾素的各種細胞反應，包括抑制病毒感染和細胞中病毒的複製、抑制細胞增殖及一系列免疫調節作用，如增強巨噬細胞的吞噬作用、增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷細胞的功能。

因此，IFN-α2b 具有廣譜抗病毒、抑制細胞增殖以及提高免疫功能的作用。對肝炎病毒（乙型、丙型等）、人乳頭瘤病毒、單純性皰疹病毒具有一定作用。

劑型分析

1. 吸收：霧化吸入的藥物在 PH、組織滲透性等理化性質上的要求與注射劑不同，研究表明，在沒有吸收促進劑的情況下 IFN-α 2b 從肺部吸收很少，與皮下注射相比其相對生物利用度遠低於 1%。

2. 穩定性：IFN-α 2b 化學結構上為蛋白質類藥物，穩定性差，說明書示應 2～8℃ 避光保存，霧化吸入方式藥物的穩定性無法保證。另外，如採用超聲霧化方式，還可導致 IFN-α 2b 加熱變性。

3. 安全性：部分廠家 IFN-α 2b 注射液的輔料含間-甲苯酚等防腐劑，《霧化吸人療法在呼吸疾病中的應用專家共識》指出，靜脈製劑中含有防腐劑，如酚、亞硝酸鹽等吸入後可誘發哮喘發作。

另外，非霧化製劑的藥物無法達到霧化顆粒要求，無法通過呼吸道清除，可能在肺部沉積，從而增加肺部感染的發生率，不推薦霧化使用。

因此，不推薦以 IFN-α2b 注射劑替代霧化製劑使用。

適應症與療效分析

指南共識：

《兒童常見呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識》：α-干擾素為抗病毒治療常用藥物，已有臨床使用經驗，但尚無兒童霧化吸入推薦劑量，其有效性也需要進一步驗證。

衛生部手足口病臨床專家組《腸道病毒 71 型 (EV71) 感染重症病例臨床救治專家共識》：目前尚無確切有效的抗 EV71 病毒藥物。利巴韋林可考慮使用，未載入任何干擾素製劑。

《兒童霧化中心管理規範化指南》：毛細支氣管炎 80% 以上由呼吸道合胞病毒感染所致，α-干擾素已有吸入治療的臨床使用經驗，但目前製劑為注射製劑。

中華醫學會《臨床診療指南：小兒內科分冊》：兒童呼吸系統疾病藥物治療中未發現霧化吸入干擾素的推薦。

文獻報道：

國內研究指出 IFN-α 2b 霧化吸入治療皰疹性咽峽炎、毛細支氣管炎、手足口病有較好療效，但研究多以回顧性分析、病例對照為主，缺少高等級循證醫學證據。

我們檢索到一篇 2016 年發表在 Archives of Virology 的一項多中心隨機雙盲試驗，文章研究了 IFN-α2b 噴霧用於手足口病的局部治療，表明該葯可以迅速緩解發燒，促進口腔病變和沉降的皮疹，增強食慾，促進疾病的恢復。安全性與對照組相比沒有差異。

另外，文獻對照組多為其他抗病毒藥物或安慰劑，而未與注射途徑比較，霧化吸入為超說明書用藥，若療效和安全性不比注射途徑優，則沒有超途徑用藥的必要性。

綜上，IFN-α 2b 霧化吸入用於手足口病有少量高等級證據，尚未載入指南共識。用於其他疾病缺少強有力證據支持。

用法用量分析

文獻報道 IFN-α2b 霧化吸入用於兒童呼吸系統感染，單次劑量從 10 萬單位到 150 萬單位/次，溶媒多為生理鹽水，用量從 1 mL 到 10 mL 不等，用法用量相差較大，隨意性較強。從注射到霧化的劑量轉換缺少證據支持。

超說明書用藥的條件分析

超說明書用藥存在執業風險、法律風險和藥品安全性風險。

根據《中國兒科超說明書用藥專家共識》，超說明書用藥應遵循六項原則：在影響患者生活質量或危及生命的情況下，無合理的可替代藥品；用藥目的不是試驗研究；有合理的醫學實踐證據；經醫院葯事管理與藥物治療學委員會（或葯事管理委員會）及倫理委員會批准；保護患者的知情權；並對證據來源、藥品種類、醫師許可權、用藥人群進行分級管理。

注射給葯為 CFDA 批准的給葯途徑，雖然有文獻指出霧化吸入能從一定程度上提高依從性，但屬於超途徑給葯，目前缺少高質量循證醫學證據，臨床療效和安全性得不到保障。

因此，不管從保護自己還是保護患者角度出發，臨床應避免霧化吸入重組人干擾素α-2b 注射劑。建議生產廠家開展兒童臨床藥物試驗，更新、修訂說明書，為臨床應用提供依據。

編輯：王妍

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