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Cancer Discovery:腫瘤細胞逃脫免疫系統追捕新機制

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來自新加坡的研究者們最近發現一種腫瘤細胞逃脫免疫系統追捕的新機制。該研究主要著重於胃癌,即世界上死亡率最高的癌症類型之一,不過這一發現也有助於其它癌症的免疫治療。

Cancer Discovery:腫瘤細胞逃脫免疫系統追捕新機制

啟動子是基因組中調控基因表達的區域,作用類似於電燈的開關。利用超靈敏的"NanoChIP-seq"技術,研究者們篩查了胃癌細胞中的啟動子活性,進而分析與胃癌發生有關的表觀遺傳學修飾的改變。研究者們發現,在胃癌細胞中,基因的啟動子區域會發生調節紊亂的現象,這種現象會進一步導致腫瘤細胞逃脫免疫系統的追捕。這一研究結果發表在《Cancer Discovery》雜誌上。

就像不同的開關能夠調節燈泡的亮度以及顏色一樣,研究者們發現了調節數百種基因的多個啟動子區域,它們的活動能夠影響基因表達的差異。作者們驗證了其中一些基因的確能夠促進癌症組織的生長。令人驚奇的是,研究者們還發現其中一些基因表達水平的變化會降低腫瘤細胞被免疫系統識別與殺傷的風險。

這一發現對於我們理解癌症的發育以及癌症的免疫治療方法提供了新的思路。雖然目前看來一些癌症患者在接受免疫療法之後癥狀得到了顯著的改善,然而這些藥物一方面價格昂貴,另外一方面也有一定的副作用。這一研究結果表明,對癌症細胞啟動子進行研究會鑒定出哪些患者適用於免疫療法,另外,研究者們還鑒定出了腫瘤細胞維持較低水平免疫原性的內在機制,這將有利於提高癌症患者對免疫治療方法的反應。

原始出處:Ester Valls et al. BCL6 Antagonizes NOTCH2 to Maintain Survival of Human Follicular Lymphoma Cells, Cancer Discovery (2017). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-1189

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