重大發現！母乳或許也能作為一種強大的抗癌武器！

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在奧地利科學基金的資助下，來自格拉茲科技大學的研究人員通過對來自母乳中的一種抗微生物肽類（host defence peptide）進行修飾和加固，以便其能夠特異性地對癌細胞進行檢測，隨後這種活性肽類還能夠誘導細胞死亡，目前研究者計劃將這種新型的癌症療法用於一些難以治療的癌症上。

如果能夠被早期診斷的話，很多癌症都會對療法產生較好的反應，而且利用化療也能夠有效治療多種類型的癌症，但往往有些類型的癌症難以進行治療，比如皮膚癌、膠質母細胞瘤以及癌症轉移（腫瘤細胞通過血管擴散到機體遠端位置），儘管如此，惡性的癌細胞也有其缺點。並不像健康細胞那樣，癌細胞會給其外部的細胞膜上攜帶一些帶負電荷的分子（脂質磷脂醯絲氨酸，lipid phosphatidylserine(PS)），這就意味著，PS能夠作為一種診斷癌症的標誌物，如今研究人員通過深入研究開發出了一種新型武器來選擇性地靶向作用癌細胞的靶點。

對母乳中的肽類進行標記

研究者Dagmar Zweytick表示，如今他們通過研究確定，PS（磷脂醯絲氨酸）能夠作為抗腫瘤療法的合適靶點，我們能夠在多種類型的癌症，甚至是轉移性癌症的細胞膜上檢測到PS的存在；在後續的研究中，研究者將設法對來自母乳中的抗微生物肽進行修飾使其能夠有效靶向作用癌細胞，他們在母乳中發現了一種名為lactoferricin的肽類分子，lactoferricin的修飾以及活性部分能夠對多種類型的癌症進行識別，包括黑色素瘤和膠質母細胞瘤，肽類中的正電荷能夠選擇性地鎖定癌細胞表面PS上的負電荷，同時在數小時內疚能夠誘導癌細胞死亡，然而這種修飾後的肽類突變體並不會同人類機體中的健康細胞相互作用。

在不損傷健康細胞的前提下殺滅癌細胞

研究者Dagmar Zweytick解釋道，在設計開發過程中最大的挑戰就是尋找毒性和特異性的合適平衡，如果肽類活性過強，其就可能會攻擊健康細胞，在對照實驗中我們確定，肽類能夠僅僅鎖定癌細胞，對機體中健康細胞並無影響。從2002年開始，生物物理學家們就開始對肽類lactoferricin進行研究，其是母乳中發現的一種小型蛋白分子前體物質，不僅能夠給新生兒提供營養，還能夠幫助新生兒建立一種強大的機體抗微生物防禦機制。

作為先天性免疫系統的一部分，lactoferricin是機體中第一道免疫防禦反應線，其能夠抵禦非宿主細胞上攜帶的負電荷，比如細菌和真菌細胞等，同時還能夠精準狙擊突變的機體細胞，比如癌細胞；在防禦性肽類用作抗腫瘤武器之前，其能夠被科學家們以一種定向的方法進行改造來改善其活性。在2012年7月至2016年6月期間，一個由5人組成的研究團隊對活性肽類的標準構件進行了研究和排列，研究人員利用計算機模型，通過模擬不同活性水平來開始了他們的設計過程，隨後研究人員合成出了大約15種肽類突變體，並且在細胞膜的模型以及體外癌細胞系中進行了相應的檢測。

最終，研究人員篩選出了兩種活性肽類進行了體內實驗，研究者對比了利用肽類治療和未進行治療的異種器官移植小鼠的表現，在利用肽類治療的癌症小鼠機體中，研究者發現，相比未治療的癌症小鼠而言，治療的小鼠機體中的腫瘤會明顯或者完全消退，黑色素瘤的癌症消退率平均達到了85%，而膠質母細胞瘤的消退率達到了50%，當利用肽類進行治療時，研究者發現，第三組對照小鼠機體中並未有損傷的跡象，相比原始的母乳中分離的肽類而言，這種修飾後的肽類的作用效率是前者的10倍。

如今這種具有抗腫瘤效應的活性修飾肽類已經在美國和歐洲相繼獲得專利，研究者Dagmar Zweytick也在同一些製藥公司進行合作，在奧地利研究促進局的資助下準備進行臨床前的研究；這種新型的抗腫瘤製劑或許有望通過靜脈注射直接進入到患者機體腫瘤的轉移位點發揮作用，目前研究人員正在測試的項目包括這種肽類在血液系統中的穩定性如何？是否其能夠跨越血腦屏障？以及其未來如何發揮更大的潛力來幫助改善癌症患者的疾病？

原始出處：

【1】Breast milk as a weapon against cancer

【2】In search of a novel target — Phosphatidylserine exposed by non-apoptotic tumor cells and metastases of malignancies with poor treatment efficacy

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes

doi：10.1016/j.bbamem.2011.07.026

【3】Killing of melanoma cells and their metastases by human lactoferricin derivatives requires interaction with the cancer marker phosphatidylserine

BioMetals DOI： 10.1007/s10534-014-9749-0

【4】Human lactoferricin derived di-peptides deploying loop structures induce apoptosis specifically in cancer cells through targeting membranous phosphatidylserine

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes

doi：10.1016/j.bbamem.2015.07.018

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