乳腺癌標誌物的臨床應用，快看最新指南推薦！

生物標誌物在乳腺浸潤性癌患者的管理中起著重要的作用，2017年2月，歐洲腫瘤標誌物小組(European Group on Tumor Markers ，EGTM)更新發布了乳腺癌標誌物的臨床應用指南。

作者丨JADE SNOW

來源丨醫學界腫瘤頻道

相關標誌物的建議、推薦級別及強度見下表：

1. 雌激素受體（Oestrogen receptor ，ER）和孕激素受體（progesterone receptor ，PR）

ER、PR 的主要臨床意義是判斷患者是否可接受內分泌治療。通過對 20 個大型臨床試驗進行 Meta 分析發現，ER（+）的患者接受5年他莫昔芬治療，可降低 39% 的 15 年內疾病複發率，降低 30% 的乳腺癌死亡率，而 ER（-）的患者無論是否使用他莫昔芬，15 年內疾病複發率和乳腺癌死亡率都無差別。

在此項 Meta 分析中未提及 PR 的預測作用，但有其他報道稱高水平的 PR 表達可以提高患者對他莫昔芬的疾病響應概率，促進他莫昔芬延長轉移性乳腺癌患者的總生存期。

2. 人類表皮生長因子受體 2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2 ）

HER2 的主要臨床意義是判斷是否可使用抗 HER2 治療，目前針對 HER2（+）的患者，有四種抗 HER2 療法：曲妥珠單抗，拉帕替尼，帕妥珠單抗和 T-DM1 。

HER2（+）的進展期乳腺癌患者一線治療可紫杉烷類藥物聯合曲妥珠單抗或帕妥珠單抗；使用一線療法進展後可選擇 T-DM1、拉帕替尼。

3. Ki67

Ki67 的臨床意義是判斷腫瘤惡性程度。標記的是處於增殖周期中的細胞，陽性率越高，腫瘤生長越快，組織分化越差，對化療也越敏感，但 Ki67 表達水平與化療療效之間的關係並不十分明確，一般來說，Ki67 陽性率＞25%，乳腺癌患者會有較高的死亡風險。

4. 尿激酶型纖溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator，uPA）和纖溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）

uPA 和 PAI-1 是目前最佳的判斷乳腺癌患者預後及指導治療的指標之一，特別是淋巴結陰性的乳腺癌患者。對於 ER 強陽性的乳腺癌患者，PAI-1 高表達者比低表達者的預後差。

Hurd 等認為，uPA、尿激酶型纖溶酶原激活物受體（urokinase-type plasminogen activator receptor，uPAR）和 PAI-1 在低級別和高級別導管原位癌中均有表達，而 uPA/uPAR 共表達能幫助識別有潛在浸潤轉移特性的導管原位癌。

另外，關於晚期乳腺癌的研究則提示，高表達 uPA 和 PAI-1 的腫瘤對一線三苯氧胺治療的反應性較差，從而降低了無進展生存率，對尿激酶系統指標的測定有助於從激素受體陽性乳腺癌患者中區分出預後更差者，從而採取更積極的治療以提高患者的生存率。

5. Oncotype DX

乳腺癌 OncotypeDX 檢測利用手術中獲得的腫瘤組織，檢測其中的乳腺癌相關基因和參考基因（共 21 個），利用創建好的公式進行計算，最終得到一個複發指數（RS），該指數介於 0 到 100 之間。

RS<18 時為低度複發風險，18≤RS<31 為中度複發風險，RS≥31 為高度複發風險，十年遠處轉移率分別為 6.8%、14.3% 和 31%。低 RS 說明乳腺癌惡性程度低，對激素療法敏感，化療獲益小；高 RS 說明乳腺癌惡性程度高，對激素療法不敏感，化療獲益大。

6. MammaPrint

利用 DNA 微陣列技術檢測乳腺癌患者的基因表達信號，有 70 個基因表達信號能夠準確反映乳腺癌遠處轉移情況，可以將患者分為低危和高危兩組，低危的早期乳腺癌患者可以安全的不予化療，高危的早期乳腺癌患者化療獲益最多。可以較準確地區分不需要化療可長期生存的患者，從而避免過度治療。

7. Prosigna

採用 Nanostring 技術定量檢測 50 個基因的 mRNA 表達，經過一些管家基因的標準化和陰性與陽性對照的比對，計算出病人 RS。該指數介於 0 到 100 之間。RS<40 時為低度複發風險，41≤RS<60 為中度複發風險，RS≥61 為高度複發風險.

8. EndoPredict

EndoPredict（EPclin）是另一種乳腺癌風險預測手段，通過整合 8 個基因特徵以及腫瘤大小和淋巴結狀態得出綜合預後信息，預測 ER+/HER2- 乳腺癌患者未來 10 年轉移風險。EPclin 將患者分為低危和高危兩組，只建議高危組患者接受化療。

9. 乳腺癌指數（breast cancer index,BCI）

BCI 是一個以 RT-PCR 為基礎的多基因檢測方法，主要用來預測ER陽性、淋巴結陰性乳腺癌的遠處複發風險。BCI 評分包括 2 個部分，一個預後因子是 2 個基因 HOXB13/IL17BR 表達的比例，另一個決定因素是一個 5 個增殖相關基因的評分。可以識別出 35%~45% 的病人存在較高的晚期複發風險，這些病人可能獲益於延長的輔助治療。

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）