JCI：新物質扮演「絕佳後勤」，讓CAR-T不「矯情」！

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《轉》譯

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將抗癌T細胞注入癌症患者體內就像將貝爺（探險家，作品有荒野求生）投入原始森林中一樣，雖然前路困難重重卻仍能披荊斬棘。然而，人類的天然T細胞卻並不像貝爺那麼強壯。

事實上，人類的T細胞更像是嬌生慣養的林黛玉。如果它們發現自己處於缺乏適當營養和保護的環境中，它們就會在幾天之內的短暫光陰中快速尋死。此外，如果癌症患者體內的腫瘤釋放那些擁有自衛功能的化學物質，那麼這些被注入癌症患者體內的T細胞則會立刻停止戰鬥，繳械投降。

與火線上的戰士相比，T細胞更像是一位炊事員。它們可能更需要一個周全的前線基地，不僅需要取之不盡的各種物資，還需要各種支持和保護設備。

最近，美國西雅圖的Fred Hutchinson癌症研究中心Matthias Stephan博士團隊則在體外做出了這種T細胞夢寐以求的「前線基地」。科學家們創造了一種粘稠，海綿狀的可溶性生物聚合物支架。這種材料可以被製成幾乎任何形狀和大小的緩衝物。由於其多孔的特性，這種聚合緩衝物可以承載T細胞發揮功能所必須的多種輔助蛋白，幫助T細胞快速進入腫瘤組織並將其攻擊摧毀。

根據研究人員的報告，這種生物聚合物支架不僅能夠釋放了裝有嵌合抗原受體（CAR）的T細胞，而且還會產生一種被稱為STING干擾素編碼基因激活劑，提升免疫反應，促使癌細胞迅速被CAR-T細胞識別。

該研究對應文章發表於最新的Journal of clinical investigation，題為「Biopolymers codelivering engineered T cells and STING agonists can eliminate heterogeneous tumors」。

「在胰腺癌和黑色素瘤小鼠模型中，我們發現CAR-T細胞可以依賴這種生物聚合物支架發生遷移，更有效地消除腫瘤。」文章作者寫道。 「我們還證明，IFN基因刺激劑（STING）會在一定程度上加強機體免疫應答，消除過繼轉移的淋巴細胞未被識別腫瘤細胞。」

「這種材料的關鍵在於它不僅僅是一個固定的物理結構，」文章的作者表示，「這些支架所承載的不同組件可以相互配合，使T細胞的生存和增殖更為容易，維持其對癌細胞的持續戰鬥。」

目前，項目研究團隊正在著手這一技術的商業化，積極尋求著下游合作方與FDA的檢驗認證。

參考資料：

J Clin Invest. 2017. doi:10.1172/JCI87624.