小劑量米氮平VS喹硫賓士療失眠

失眠症是指在充分的條件下仍經常無法入睡或獲得持續睡眠時間，這種疾病困擾著很多人，精神疾病人群如精神分裂症或抑鬱症患者的失眠症共病更多。

臨床中，通常使用催眠葯，一些抗抑鬱葯和抗精神病葯也越來越多地「超說明書」使用於治療失眠，如低劑量的米氮平和喹硫平。那麼這兩種藥物治療失眠症有何不同呢？最近，荷蘭的研究人員比較7.5mg米氮平和50mg喹硫平治療失眠的療效和不良反應特點。

研究方法

該研究為隨機、雙盲、交叉的安慰劑對照研究，①篩選了19名健康男性受試者，受試者無精神疾病、無煙酒或藥物依賴，睡眠狀況良好。②試驗分為三個療程，依次進行為米氮平、喹硫平和安慰劑（乳糖）治療。每個療程連續三天，每次間隔4天的洗脫時間。③每個療程的第一晚為適應之夜，第二和第三晚上服用藥物或安慰劑，但是第三晚會使用整夜的聲壓刺激模擬短暫性失眠。第二晚用於評估藥物對睡眠和白天功能的影響，第三晚用於評估失眠狀態下，藥物對睡眠的主觀和客觀影響。④每晚使用多導睡眠監測系統（PSG）進行客觀評估，次日醒來用利茲睡眠評估量表（Leeds Sleep Evaluation Questionnaire，LSEQ）進行主觀評估，在第二晚醒來後10點，使用卡羅林斯卡睡眠量表（KSS）、數字元號替換測驗（DSST）、心理動作警覺作業（PVT）評估白天功能和宿醉效應。

結果

客觀評估：從多導睡眠監測來看，①米氮平和喹硫平對睡眠持續時間和睡眠結構有顯著影響。②與安慰劑相比，干擾狀態下，兩者增加總睡眠時間半小時；明顯降低入睡後的覺醒程度，喚醒次數減少35-40%，但兩者間無顯著差異。③與安慰劑相比，無論有無干擾，兩種藥物均降低非快速眼動睡眠（深睡眠）N1期，但喹硫平顯著增加非快速眼動睡眠N2期，米氮平顯著增強非快速眼動睡眠N3期。

主觀評估：①使用米氮平和喹硫平，更容易入睡並改善睡眠質量。②但是相比米氮平，無干擾情況下，使用喹硫平後早上難以覺醒；無干擾下，使用兩種葯，覺醒後警惕性下降。宿醉效應方面，③米氮平和喹硫平顯著增加疲憊感；④與安慰劑相比，心理動作警覺作業（PVT）評估中，米氮平顯著增加反應時間12.4%，失誤次數和時間增加一倍。

討論

喹硫平和米氮平都有H1組胺和5-HT2受體的抑制作用，米氮平作為5-HT2A拮抗劑可能解釋其增強非快速眼動睡眠N3期的作用，喹硫平對5-HT2A的拮抗相對其他抗精神病葯較弱，對N3期的增強作用不及米氮平，但是喹硫平對腎上腺素能α1受體有強親和力，這可能解釋其對N2期的增強作用。

臨床常用催眠葯有苯二氮卓類和「Z字」藥物，如佐匹克隆和唑吡坦，但催眠葯，特別是苯二氮卓類藥物可能會有嚴重的缺點，如瞌睡和第二天的認知功能降低，即「宿醉效應」，導致停葯後失眠反彈，以及藥物濫用風險。為避免這些不良反應，低劑量抗抑鬱葯和抗精神病葯經常「超說明書使用」作為替代，如米氮平、喹硫平。當以推薦劑量使用，即15-45mg米氮平和300-800mg喹硫平時，雖然治療失眠有效，但是也出現宿醉效應，如白天嗜睡。本研究表明，7.5mg米氮平和50mg喹硫平雖然療效略有不同，但都能夠有效改善失眠，增加睡眠時間、睡眠連續性，但是早上會出現一些較輕的宿醉效應，米氮平影響相對較大。因此，使用低劑量的米氮平或喹硫賓士療失眠可能是相對安全有效的選擇。

圖片來源：網路

參考文獻

Karsten J, Hagenauw L A, Kamphuis J, et al. Low doses of mirtazapine or quetiapine for transient insomnia: A randomised, double-blind, cross-over, placebo-controlled trial[J]. Journal of Psychopharmacology, 2017, 31(3): 327-337.

編輯：路飛