以身試藥？開什麼玩笑！

戰勝癌症並非易事，但也不要自亂陣腳！

作者丨湖南省第二人民醫院腫瘤科 任斗

來源丨醫學界腫瘤頻道

臨床上，經常有患者朋友問我、特別是肺癌患者問我「醫生，某某某讓我試下某個靶向葯，你覺得可以不？ 」，甚至還有些醫生也說，「你先買XX葯，試吃一個月吧！」

那麼，我要說，在惡性腫瘤越來越強調精準治療的今天，上述兩種說法都是錯誤的！為什麼呢？

一、惡性腫瘤的驅動基因逐步明晰，有可能揪出幕後元兇。

近年來，基於腫瘤發病機制的深入認識及癌基因組學的研究成果，腫瘤治療已經進入精準醫學時代。

2015 年一月，時任美國總統奧巴馬更是明確的提出了「精準醫學（precise medicine）」的概念，他要求通過基因組，蛋白質組等組學技術和醫學前沿技術，對疾病進行生物標誌物的分析與鑒定，驗證與應用，精確尋找疾病的原因和研發治療的靶點藥物，達到既精準診斷，更主要是精準治療。

以肺癌為例，若是病理診斷為肺腺癌患者，在中國人群中，大約有 50% 的患者可以檢測到 EGFR 敏感突變，如果是不吸煙的女性患者還會更高，其他如 ALK 陽性，ROS-1 突變及 C- met 擴增也在肺癌的發病機制中佔有重要的位置；慢性粒細胞白血病患者，90% 的人都有 Ph 染色體陽性。

可以預見，將來會有更多的驅動基因被明確，也許它們就是導致惡性腫瘤的幕後元兇，但更重要的是，它們將會成為新型藥物的靶標。

二、針對有明確驅動基因的靶向藥物治療，療效要高於不加選擇的治療如化療；盲目使用靶向藥物既浪費金錢，又耽誤病情，甚至使病情更加惡化。

還是以肺癌為例，2009 年，由Tony Mork及吳一龍教授主導的 IPASS 研究頭對頭比較了吉非替尼和含鉑雙葯化療在肺腺癌中一線治療的療效。

回顧分析發現，在 EGFR 突變陽性的肺腺癌患者中，吉非替尼的中位 PFS 為 9.5 個月，而化療組只有 6.3 個月（P<0.001）；相反，對於 EGFR 野生型患者，吉非替尼的療效明顯差於化療，分別是 1.5 個月對 5.5 個月（P<0.001）。

由此開創了肺癌領域精準治療的先河，以後層出不窮的眾多 RCT 研究都得出了同樣的結論，因此，各大指南都將一代 TKI 列為 EGFR 突變陽性的晚期非小細胞性肺癌的一線治療。

TKI 如此，免疫治療同樣是如此，NCCN 非小細胞性肺癌指南自 2017.V1 版開始就明確寫到，PD-L1 陽性表達（≥50%）且 EGFR，ALK，ROS-1 陰性或者未知的才一線選擇 Pembrolizumab。

由此可見，富集優勢人群，找准靶點，精準施治，越來越成為腫瘤治療的主流方向。

我們不否認化療在惡性腫瘤治療中的基石地位，但是應該看到正是由於化療對於腫瘤細胞和正常細胞在內的不加選擇的殺傷，造成了患者身體機能的下降或者喪失，從而導致了患者生活質量的下降。

有鑒於此，我們有必要充分利用循證醫學的成果，來指導或者改變我們目前的臨床實踐，既提高患者的臨床療效，又減輕毒副反應，更是減少了患者不必要的錢財浪費，節約了醫藥資源。

三、越來越多，越來越簡便的檢測手段使精準選擇藥物成為可能。

精準治療的前提是精準檢測，如今，越來越多、越來越簡便的檢測手段使精準選擇藥物成為可能。

對獲得的腫瘤組織進行分子分型是初始治療的金標準，治療過程中，而且可以運用外周血液、體液作為檢測的標本，指導耐葯後的治療，避免了反覆穿刺帶來的痛苦。除了靈敏度稍低以外，其特異性可以達90%以上。很好的滿足了臨床的需求。

因此，我們完全可以摒棄過去陳舊的觀念，無需盲目「以身試藥。」

參考文獻：

非小細胞肺癌靶向藥物治療相關基因檢測的規範建議 中華病理學雜誌2016,45（02）：73-77

吳一龍，廖美琳，周清華等 非小細胞肺癌小分子靶向藥物耐葯處理共識 。循證醫學，2013,13（2）：65-70

NCCN指南2017V1

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