浙大徐平龍課題組揭示細胞「百毒不侵」的秘密！

轉載自：科學網

有個成語叫「百毒不侵」。事實上，自然界有2000多種動物病毒，其中僅有50種左右的病毒可使人類致病，因為這些病毒能以各種方式，完全或者部分的拮抗我們的細胞質核酸識別機制及其啟動的抗病毒宿主防禦。

最近，浙大生命科學研究院徐平龍課題組在細胞層面看到了一個有趣的現象：細胞「營養太好」，可能會降低機體的抗病毒免疫機能，病毒也會趁虛而入。相關成果論文於3月27日在Nature Cell Biology在線發表。

據悉，細胞質核酸識別通路不僅對於抵抗病毒感染很重要，而且在自身免疫疾病，神經退行性疾病和腫瘤發生中都扮演重要功能。徐平龍介紹說，課題組還與浙大轉化醫學院的鄒建課題組合作，共同開發出一套高效和快速的評價基因抗病毒功能的斑馬魚模型，這一新的工具將為科學家研究病毒防禦機制提供重要的支持。

記者了解到，生命體內，細胞內部和細胞之間時時刻刻都在發生信號傳導，以完成我們每一項生命活動。

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科學家們在2003年開始發現的一系列信號通路，它與機體的抗病毒感染高度相關。當病毒入侵細胞，我們機體細胞質內的某些蛋白質能主動偵查到病毒核酸，隨即啟動細胞內的一系列抗病毒機制，並把信號傳導到周邊細胞，提醒大家一同「應戰」。這一細胞機制構成了生命體抵禦病毒的重要屏障，維護著我們的健康。

徐平龍介紹說，細胞質核酸識別通路是一條古老且高度保守的通路。無論處於進化鏈終端的人類，還是遠古的較為低等的脊椎動物生命體中，這套信號通路一直存在並發揮著作用，人類有，鳥類有，池塘里的魚兒也有。

「這條通路如果不靈了，病毒就會乘虛而入。究竟哪些因素會影響呢？」在徐平龍看來，這個問題很基礎也很重要，而目前國際上還很少有深入研究。「我們通過研究發現，細胞的營養狀態以及細胞間的物理接觸狀態是其中關鍵的因素。」研究發現，這兩個因素都通過調控激酶TBK1的活性起作用。當細胞處於營養或能量不足的情況下，TBK1激酶會處於更敏感的狀態，病毒防禦的機制更加靈敏而活躍。課題組還通過人為增減細胞數量來調節細胞的擁擠狀態，有趣的是，當細胞之間從擁擠變為鬆散，其抗病毒能力也會下降。也就是說，細胞營養脅迫或者相互間比較擁擠 ，反而有利於提高細胞的病毒防禦能力。

這一發現令科學家靈光一現，聯想到另一條信號通路：Hippo，調控細胞增殖和遷移的關鍵細胞機制，是近年來頗受科學家關注的信號通路。 「兩條通路控制著相反的生物進程，」徐平龍說，「Hippo決定增殖，而細胞質核酸識別通路則處理『危險』。兩者之間是否有聯繫呢？」進一步研究後，課題組發現了兩條通路之間相互調節的分子機制，進一步深化了人們對病毒防禦機制的理解。

據悉，徐平龍課題組的研究工作揭示了Hippo通路的一個不同尋常的功能——可通過一個意想不到的機制將信號整合到TBK1激活上。Hippo組分的水平和活性可以作為調控宿主抗病毒反應強度的一個決定因素。鑒於此，這些組分可以作為抗病毒藥物的靶點。