新突破！進展期惡性黑色素瘤可以這樣治

無論如何，進展期惡性黑色素瘤的免疫治療在未來將會有更多的選擇。

作者丨宋芳華

來源丨醫學界腫瘤頻道

免疫治療是腫瘤治療領域的突破，也是目前腫瘤治療領域的熱點。2017 年 4 月召開的美國癌症研究學會（AACR）2017 年年會，為我們帶來了免疫治療領域的一些研究進展。

今天讓我們來一睹大會關於 Nivolumab 治療惡性黑色素瘤的一些相關報告的內容。

1. 來自英國皇家馬斯登醫院的 James Larkin 教授介紹了第一個 3 期臨床試驗 CheckMate067 的 OS 結果

試驗入組情況

在 CheckMate067 試驗中，有 945 個惡性黑色素瘤患者入組，入組患者分為使用 Nivolumab+Ipilimumab 組，Nivolumab 組和 Ipilimumab 組。

結果一之OS

比較三組患者的中位 OS。Nivolumab+Ipilimumab 和 Nivolumab 組尚未達到終點，Ipilimumab 組為 20 個月。

結果二之死亡風險

Nivolumab+Ipilimumab 與 Ipilimumab 單獨使用相比，死亡風險降低 45% (HR， 0.55; P < .0001) Nivolumab 與 Ipilimumab 相比，死亡風險降低 37% (HR, 0.63; P < .0001)。

結果三之毒副反應

聯合治療組的 3/4 度治療相關毒副反應的發生率為 58.5% ，而 Ipilimumab 組為 27% ，nivolumab 組為 20.8%。

其它：

（1）該試驗仍未證實 Nivolumab+Ipilimumab 療效是否優於 Nivolumab。

（2）亞組分析，仍未找到足夠強大的指導臨床治療的生物標記。

（3）在 2015 年的 AACN 年會上，該實驗的早期結果顯示 Nivolumab+Ipilimumab 與 Nivolumab 和 Ipilimumab 相比，展示出了 PFS 的優勢。這一發現促使 FDA 考慮聯合用藥，而新的結果則符合了 FDA 提高 OS 的要求。

啟發：

在美國，Nivolumab+Ipilimumab 目前是唯一被支持的治療進展期惡性黑色素瘤聯合使用的免疫治療方案。那麼臨床醫生和患者在進展期惡性黑色素瘤的一線治療中，應如何使用含 Nivolumab 的方案？

James Larkin 告訴我們，有很多因素要考慮，比如 BRAF 狀態（BRAF靶向治療），毒副反應（聯合用藥毒副反應大）。他還沒有考慮經濟負擔方面的問題（在美國，Nivolumab+Ipilimumab 的花費大概為$300,000）。

此外，治療決定需由患者本人來做。抗腫瘤作用與毒副反應的平衡也需要綜合考慮。

2. Dr Larkin 還展示了一組新的試驗結果

Nivolumab+Ipilimumab 組 2 年 OS 率為 64%，Nivolumab 組為 59%，Ipilimumab 組為 45%。

中位反應時間，聯合治療組未達到終點，Nivolumab 組為 31.1 個月，Ipilimumab 組為 18.2 個月。

從 2015 年數據被公布以來，聯合治療組完全緩解率顯著提升，聯合治療組為 17.2% ，nivolumab 組為 14.9% 。

在那些由於毒性反應不能持續使用聯合治療的患者中，腫瘤緩解率為 70.7%，高於足量應用聯合治療的患者（58.9%），早期中斷不能產生獲益。

治療相關死亡有 4 例，2 例發生在聯合治療組，2 例分別發生在單獨用藥組。

3. 尋找指導免疫治療的生物標記

來自約翰霍普金斯大學癌症研究中心的 Suzanne Topalian 教授的認為：尋找指導免疫治療決定的生物標記已經產生了令人鼓舞的效果。看起來 PD-L1 陰性表達（<5% levels）的患者聯合治療具有 OS 獲益。

但是 Larkin 教授認為 PD-L1 不是一個理想的標誌物，而且在 BRAF 突變患者中，它的存在或缺失似乎並不能預測 BRAF 抑制劑 vemurafenib 和 dabrafenib 的療效。

Topalian 教授也發現，在 BRAF 突變患者中，聯合用藥的療效似乎比 nivolumab 單獨治療療效要好一些，聯合用藥組 2 年 OS 為 71%，單獨用藥組為 62%。但是 Larkin 教授認為，看起來似乎沒有臨床醫生能夠用來判斷BRAF突變患者療效的截點。

現狀與未來

惡性黑色素瘤的治療前景充滿了挑戰，華盛頓大學的 Laura Q.M 教授在 AACR 的另一個會議上說。

已經有超過 20 種 PD-1 藥物在發展中，超過 140 個惡性黑色素瘤的關於免疫檢測點抑制劑的聯合實驗在進行中，超過 803 個免疫檢測點抑制劑的聯合研究實驗，超過 167000 的病人在進行免疫治療試驗。

參考文獻：

http://www.medscape.com/viewarticle/878339

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）