羅氏PD-L1遭遇危機：一項膀胱癌III期研究失敗

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羅氏5月10日更新了PD-L1單抗Tecentriq（atezolizumab）一項二線治療晚期膀胱癌患者的III期研究的結果。令人意外的是，這項代號為IMvigor211的研究未能到達主要終點，相比化療對患者的總生存期（OS）沒有明顯改善作用。研究中，Tecentriq的安全性與之前的研究結果一致。

Tecentriq去年5月18日憑藉II期IMvigor210研究的應答率和應答持續時間獲得了FDA的加速批准，用於二線治療膀胱癌。今年4月18日又憑藉IMvigor210的數據再次獲得FDA加速批准，用於一線治療局部晚期或不合適接受鉑類藥物化療的膀胱癌患者。

IMvigor211研究是Tecentriq的第一項隨機、關鍵III期、確證性研究，評估Tecentriq對既往接受過鉑類藥物化療後疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效，用於支持Tecentriq獲得FDA的完全批准（full approval）。但如今不利消息一出，Tecentriq能否獲得FDA完全批准陡生懸念，甚至還有人認為FDA可能會評估是否讓Tecentriq繼續留在市場上。

這個結果無疑是羅氏Tecentriq遭遇的一次重大失利，因為在全球已上市的5個PD-1/PD-L1藥物中，Tecentriq主打的正是膀胱癌的適應症。Tecentriq最早拿到了膀胱癌上的突破性療法資格認定，還成為膀胱癌領域近30年來批准的首個重大藥物。Tecentriq在2016年的全球銷售額為1.57億瑞士法郎，2017Q1的全球銷售額為1.13億瑞士法郎。

5個PD-1/PD-L1藥物獲批的適應症

IMvigor211研究失敗也可以說是所有PD-1/PD-L1藥物遭遇的一次危機，因為這些藥物的適應症都是以FDA加速批准的方式上市，都需要收集進一步的臨床數據來獲得FDA 的完全批准，Tecentriq的遭遇難免累及其他同類藥物。令人欣慰的一點在於，今年3月16日發表於《新英格蘭醫學雜誌》的數據顯示，Keytruda二線治療膀胱癌，相比化療可顯著改善OS（10.3 vs 7.4個月）。

羅氏將進一步對IMvigor211研究的數據進行深入分析，包括分析化療組的結果好於研究假設的原因。IMvigor211研究的完整數據將在今年年底公布。Tecentriq另一項一線治療膀胱癌的關鍵III期研究（IMvigor130）正在進行中。

羅氏首席醫學觀和全球產品研發負責人Sandra Horning表示：「雖然IMvigor211研究的最新結果讓人很失望，但我們依然相信Tecentriq會在晚期膀胱癌患者的治療中發揮重要作用。我們致力於改善晚期膀胱癌患者的生活質量，將與監管機構討論這項研究的相關數據。」