醫藥界震動：中國創新葯政策迎來歷史性改革

中國新葯研發的春天是否已經到來，圖片來自nature

編者按：

中國今天喊改革口號的部門不少，真正大力改革的部門不多。國家食品藥品監督總局近年改革力度很可能是最大的，近日推出的幾個徵求意見稿更是大刀闊斧，促進中國創新藥物發展。這裡收集了藥物界的意見，大部分認為很好，是「歷史性」的，有少數不同意見也客觀報道。《知識分子》還收到其他專家的文章，近期將陸續刊登。

撰文 | 葉水送 陳曉雪

責編 | 李曉明

繼國家食品藥品監督管理局（CFDA）提出仿製葯一致性評價、進口藥品境內外同步開展臨床試驗後，最近又大刀闊斧地進行新的一輪改革。5月11日-12日，CFDA網站密集公布了今年的第52號至55號文件（徵求意見稿，見下截圖），旨在「進一步深化審評審批制度改革，促進藥品醫療器械產業結構調整和技術創新，提高產業競爭力，滿足公眾臨床需要」。

亞盛醫藥董事長兼首席執行官楊大俊博士表示，「這是一次歷史性的改革，非常有魄力。」方恩醫藥董事長兼首席執行官張丹表示，此舉為「創新開發建立了一個內外一致的研發平台，提高藥物在國際開發的效率，為病人及早獲得新葯提供了可能。」美中醫藥開發協會主席、美國強生製藥集團公司藥物產品開發部科技總監戴衛國表示，這是「革命性變化，對製藥公司是大利，但要加強臨床數據真實性檢查。」

此次改革讓有能力的新葯研發公司盡顯弄潮兒本色，CFDA也一改往日的「截流」審批的角色，更多地起到「導流」監督管理作用。

CFDA在2天內出台了4份徵求意見稿

與國際接軌，新葯研發的春天是否來了？

最近，《華爾街日報》和《美國化學會周刊》同時關注到了正在快速增長的中國新葯研發市場，其中《華爾街日報》用「Powerhouse」來形容中國冉冉上升的生物產業。越來越多富有經驗的海歸回國創業，催生了一批充滿活力的創新公司，製藥巨頭公司默克、禮來等紛紛向它們伸出橄欖枝，尋求合作。

中國新葯研發市場與國際接軌的需求越來越強烈，迫切需要制度改革釋放發展紅利。

5月11日，CFDA「關於鼓勵藥品醫療器械創新改革臨床試驗管理的相關政策」的徵求意見稿中提出，「審評機構自受理之日起60個工作日後，沒有給出否定或質疑的審查意見即視為同意，申請人可按照遞交的方案開展臨床試驗。」

楊大俊表示，「這是葯監局與國際最大的一次接軌。美國FDA也是審評制，從接收材料那天算起，30天時間完成審批，CFDA是從受理之日算起60個工作日，這相當於三個月時間，要是沒有給出否定或者質疑的審查意見，就可直接進入臨床，一步到位與國際接軌」。

張丹則認為，「CFDA越來越接近ICH國家所採用的同行準則。臨床實驗申請在60個工作日內沒有收到「NO」，廠家就可以開展臨床試驗。接受國際多中心臨床數據，也是ICH國家當時建立這個聯盟的主要原因，做到各方臨床數據互認。所以，最近CFDA一系列改革，基本上是和ICH國家採用的通用原則相匹配了。」 ICH是International Conference of Harmonization的縮寫，代表國際人用藥註冊技術協調會議組織，由歐盟、美國、日本三方成員國發起，三國的藥品監管部門及葯企是主要成員。

這也意味著CFDA的角色會從「審批」到「審查」，雖然只有一字之差，但意義截然不同，角色、權責都與以前不一樣。另外，形成「以審評為主導、檢查檢驗為支撐的技術審評體系，審評機構的審評結論全部向社會公開」，建立項目審評過程中審評員與申請人會議溝通制度。

備案制改革，全面提升臨床試驗能力

在徵求意見稿中，CFDA鼓勵社會資本設立新的臨床試驗機構，提升服務質量，並將臨床試驗機構資格的認定改為備案制管理，不再進行審查，臨床試驗申請人可聘請第三方對臨床試驗機構是否具備條件進行評估認證。而以往CFDA根據《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》對臨床試驗機構有一個認定和資格評定的過程。

業內人士認為，此項改革不僅對提高臨床試驗水平大有裨益，同時也有利於新葯研發。楊大俊表示，「現有國內做I期臨床的機構只有10多家，如果把臨床機構的申辦改為備案制，同時強調政府加強監督和審查，檢查結果向社會公開，強調申請人的責任。對中國創新葯的生態環境有好處。」張丹則認為，「放開要保證質量，葯監局這次特別指出來，要加強政府對機構、臨床試驗所在地的稽查，而且要擴充稽查人員。美國聯邦政府管理的稽查人員有6000多人，中國目前還達不到這麼多人，有很大的增長空間。」

「除了葯監局外，衛計委在人員資格的認定、職務認定、社會投資等方面需共同努力，把中國整個臨床試驗能力建設當成一件大事去做。雖然臨床試驗費用有可能增加，但最後獲益的還是所有的人，因為把能力建設做上去了，保證了質量和效率，費用的提高是值得的。」楊大俊表示。

行業發展、公司研發策略悄然生變

此次改革究竟會對行業以及公司產生哪些影響？

張丹認為， 對製藥企業來說，「第一，臨床試驗審評加快了；第二，競爭增加了。原因很簡單，國內有資質的臨床試驗機構還比較少，由於臨床審批加快，臨床試驗機構可能成為瓶頸；第三，責任增強。一切成敗，第一責任人是申報方，也就是藥廠，因此會促使藥廠提高內部研發水平，要有懂得的人負責臨床試驗。以前許多藥廠連醫生都不雇，臨床實驗團隊不齊整，這樣一來會逼著他們加大這方面的投資。」

楊大俊表示，過去由於資質、人員以及費用的問題，整個行業對臨床機構並不是很重視。現在醫院都會投入到臨床試驗的工作上來，申請做I期臨床資質。與此同時，投資人、葯企都會進來。這將對整個行業有很大的轉變。

與此同時，新葯研發也將迎來巨大改變。楊大俊表示，很多公司以前跑到國外做I期臨床試驗，如果未來國內只需60個工作日，不用再等上兩年，即可批准臨床試驗，也就沒有必要去國外了，因此這對公司的研發策略會有一個很大的轉變。以前生物葯有一個中檢院的檢查過程，平均下來需要2年時間。如果是同等待遇，也是等60天，那麼去澳大利亞以及周邊國家試驗的需求基本上就沒有了。

對CRO（醫藥研發合同外包服務機構）公司來說，也會產生重大影響。張丹表示，「會進一步促使臨床CRO公司提高質量，在未來的發展中，只有高質量的CRO公司才能受到大部分客戶的支持和青睞，低質量的公司，剛開始低成本，但通不過稽查，總體成本就提高了。」

新政策，需要新的監管體系和能力

事實上，徵求意見稿出台的新規，也會給監管部門自身提出許多新要求，目前CFDA有能力做好這些工作嗎？

楊大俊表示，「3個月時間，按照要求和法規，從安全性、合理性等方面一一進行評審應該可以完成，美國FDA也是這樣做的（只有30天時間）。如果評審人員發現問題，提出質疑，可要求申請人補充、進一步回答。另外CFDA的人手也在不斷地增加。」

但上海醫藥臨床研究中心資深醫學顧問許俊才對此持謹慎的態度，「說容易，執行難，目前監督管理體系目前缺乏人才，標準難統一，不容樂觀。」他認為目前的評審能力建設很重要，「審評機構評審能力提高，審批效率就高，也會更科學地創新發展。」

以往中國臨床數據的真實性屢遭詬病，臨床數據造假事件鬧得沸沸揚揚。此次放開大門，是否會讓這一局面越改越亂?

張丹認為，「這只會提高質量，而不是降低。我們之前採用的方法不健全，都是臨床試驗做完了，由政府派機構檢查，並沒做到臨床試驗進行之中就檢查，這次改革稱，要加強稽查力量，加強稽查的運行。另外，過去政府是單打，利用體制內的人，沒有調動社會力量，這次看起來也會協調社會力量一塊做，高質量的工作就有了可能，高水平的審評團隊也會催生，在歐美，這項工作很多是由行業協會在做。這樣以來，就形成了一個既有市場又有政府的雙方力量，共同提高藥物研發質量。」

楊大俊也表示，「政府把所有的標準都公開、認證、監督、審查等，所有東西都放在陽光下，造假是很難的。但必須承認，建立良好的生態系統需要一個過程。」

製版編輯：李曉明丨

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