Nat Commun：T細胞信號轉導過程在免疫反應中起著關鍵性作用

健康 05-19

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被稱作T細胞的免疫細胞在身體抵抗感染和癌症的能力中發揮著至關重要的作用。然而，幾十年來，導致T細胞活化的分子信號轉導過程的詳細信息仍然是一個謎。

Nat Commun：T細胞信號轉導過程在免疫反應中起著關鍵性作用

如今，在一項新的研究中，來自美國國家衛生研究院和加州大學聖克魯茲分校的研究人員首次描述了T細胞受體識別一種抗原（如病毒蛋白）從而觸發導致一種免疫反應的前幾個步驟發生的機制。相關研究結果於2017年5月16日在線發表在Nature Communications期刊上，論文標題為「An allosteric site in the T-cell receptor Cβ domain plays a critical signalling role」。

這些新的發現提示著T細胞受體的分子結構變化從T細胞外表面上的抗原識別位點傳播到這種細胞內部的信號轉導位點上。這種活化信號隨後促進一種複雜的「信號級聯反應」在T細胞中產生，從而導致這種細胞作出一系列可能的反應。

論文共同通信作者、加州大學聖克魯茲分校化學與生物化學助理教授NikolaosSgourakis說，「這項研究首次描述了觸發這種信號級聯反應產生的機制。儘管迄今為止，我們仍然不能夠完整地重建這種信號轉導系統，但是我們第一次能夠觀察這種過程，而且我們擁有一種更加詳細地研究它的技術。」

在這項研究中使用的這種關鍵技術是核磁共振（NMR）。Sgourakis和他的同事們分析了一種包括T細胞受體和一種結合到MHC分子上的HIV蛋白的分子複合體。他說，利用NMR研究這種大的分子複合體是這項研究的一大突破。

在病毒感染中，MHC分子將病毒蛋白（抗原）片段呈現到被感染細胞的表面上，這樣T細胞就能夠識別它們，觸發一種免疫反應。由癌細胞表達的異常蛋白產生腫瘤抗原，這些腫瘤抗原也被MHC分子呈遞到癌細胞表面上而能夠被T細胞識別。

T細胞活化能夠招募其他的免疫細胞，促進T細胞增殖和分化，並且直接殺死被感染的或癌變的細胞。這種免疫反應的準確性質依賴於T細胞識別的抗原和接收到的其他信號。

Sgourakis說，「不同的肽或抗原產生不同的結果。如今，我們能夠研究這些差異，而且我們可能能夠預測哪些腫瘤肽最為有效地觸發T細胞活化。這種關於T細胞信號轉導如何發揮作用的基本問題對癌症免疫療法是至關重要的。這是基礎研究，但是在一段時間之後可能會產生重要的應用。」

原始出處：Kannan Natarajan, Andrew C. McShan, Jiansheng Jiang et al. An allosteric site in the T-cell receptor Cβ domain plays a critical signalling role. Nature Communications, Published online:16 May 2017, doi:10.1038/ncomms15260

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