抗癌明星PD-1佔據市場高地，向腫瘤Say No！

在近兩年的癌症治療領域內，PD-1抑制劑絕對是最耀眼的明星藥物。它因抗腫瘤療效佳賺足了眼球，成為國內外製葯巨頭爭相研發佔領的市場高地。

PD-1來者何人？

PD-1全名為Programmed Death-1（PD-1），中文譯為程序性死亡分子1，是近年來發現的一種負性共刺激分子。PD-L1（Programmed Death Ligand-1）是PD-1的配體，PD-1與PD-L1結合後可提供抑制性信號，誘導T細胞凋亡，抑制T細胞的活化和增殖。

「PD-1和PD-L1抗體類藥物通過是破壞腫瘤細胞的免疫逃逸機制來產生抗腫瘤作用的。」中國醫學科學院腫瘤醫院腫瘤內科副主任醫師秦燕這樣談到。

由於我們自身的機體免疫系統具有免疫監視功能，當體內出現癌變細胞時，免疫系統能夠識別這些「異常」細胞，並通過免疫機制特異將其清除。而PD-1抗體通過與T細胞表面的PD-1結合，阻止了其與了癌細胞表面的PDL-1結合，使得PD-L1無法誘導誘導T細胞的凋亡，進而保護了T細胞的抗腫瘤免疫作用。

香港中文大學醫學院臨床腫瘤學系教授莫樹錦曾對PD-1抗體的工作原理做出生動的比喻：「如果說白細胞是人體內的警員，那麼Cytotoxic T Cell（即細胞毒性T細胞）就是特工，癌細胞是壞人。理論上因癌細胞外膜有Antigen（抗原），所以免疫力能夠有效識別並攻擊癌細胞。但是由於癌細胞具備一件武器，即PD-L1，與T細胞上接收器的PD-1結合後，說服了前來攻擊的T細胞它是『自己人』，使得T細胞停止了攻擊。」

向腫瘤Say No!

「利用體內自身的免疫作用殺傷腫瘤細胞的治療機制還是非常有效的。」秦燕表示。PD-1和PD-L1抗體在晚期肺癌、胃癌、腎癌、黑色素瘤、膀胱癌、肉瘤和淋巴瘤等均看到了療效。比如在晚期黑色素瘤患者的有效率為17～40%，晚期腎癌和膀胱癌的緩解率分別12%～29%和25%左右。

「效果雖然很好，但是在國內還未上市。目前國內患者採用PD-1單抗治療的合規方式是參加臨床試驗。」秦燕表示。

此外，2016年9月，由美國默克公司生產的派姆單抗通過了海南出入境檢驗檢疫局衛生檢疫和用藥環境驗收，為國外抗癌新葯開闢了一條「綠色通道」。

患者需要向海南腫瘤醫院提出PD-1藥物治療申請，通過審核符合適應症條件後即可在醫院接受PD-1藥物治療。

而這對於許多符合PD-1藥物適應症的患者來說，這無疑是給他們提供了一個不出國門就能接受國外最新藥物治療的機會。

PD-1藥物市場割據激烈

據美國臨床試驗登記與信息公司平台顯示，2017年1月阿斯利康PD-L1單抗Durvalumab在中國等多個國家開啟一項新的Ⅲ期臨床試驗，招募對象為PD-L1高表達的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，入組440人，中國352人。

3月，輝瑞與德國默克公司共同研發的針對治療轉移性梅克爾細胞癌抗PD-L1新葯Bavencio（avelumab）上市。Bavencio的上市令目前市場上包括針對「黑色素瘤」「非小細胞肺癌」「轉移性頭頸癌」「霍奇金淋巴瘤」的默沙東PD-1抑制劑Keytruda；除上述適應症外包括「腎細胞癌」「晚期或轉移性尿路上皮癌」在內的百時美施貴寶的PD-1抑制劑Opdivo；以及羅氏同樣針對「晚期或轉移性尿路上皮癌」和「非小細胞肺癌」的PD-L1抑制劑Tecentriq在內的抗PD-1或PD-L1的藥物割據進入白熱化。

然而，在這個開發PD-1藥物的戰場上，也裹挾著巨大的失敗風險。在5月11日，羅氏製藥宣布其PD-L1抗體Tecentriq（通用名atezolizumab）在一個叫做IMvigor211的膀胱癌三期臨床失敗，使得PD-1藥物市場割據持續發酵。

國內的PD-1/PD-L1研發也與國外的市場遙相呼應。

恆瑞、信達、君實、百濟神州的各種II期、III期研究也都蜂擁上馬。其中恆瑞醫藥SHR-1210最為領先，已推進至III期階段，君實、信達、百濟神州均處於II期階段，其他廠家、也處於I期或申報臨床的階段中。

據了解，目前國際市場上，PD-1或PD-L1藥物的價格平均在每100毫克15000~30000人民幣不等。

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