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Arbutus在2017ICAR上發表多個在研乙肝新葯聯合用藥研究結果

業界領先的慢乙肝治療解決方案公司 Arbutus 近日宣布,公司在2017年5月21日至25日在美國喬治亞州亞特蘭大舉辦的第30屆國際抗病毒研究會議(ICAR)上發表了3項關於慢乙肝在研新葯的臨床前研究結果。這些發布的臨床前數據結果是來自多個 Arbutus 管道項目,凸顯了 Arbutus 的治療候選物在損傷HBV病毒功能方面的潛力,並且在將 Arbutus 的產品與經批准的HBV治療藥物聯合應用時表現出疊加和協同作用。

Arbutus 在此次ICAR上發表的三份研究摘要分別為

1.Systematic In Vitro Evaluation of Current and Experimental Hepatitis B Therapeutics:Potential Utility for Combinations Exploiting Multiple and Diverse Mechanisms of Action

在多個臨床前研究中,Arbutus 的直接作用抗病毒藥物在聯合核苷(酸)類似物或聚乙二醇干擾素α-2a 使用的多個臨床前和臨床研究中表現出了疊加的和協同的作用,抑制了HBV 病毒的多個成分,包括 HBsAg, HBeAg 和 HBV DNA。這些結果證實了 Arbutus 的藥物在聯合目前標準抗病毒藥物時的有效性。Arbutus 的 RNAi藥物 ARB-1467 和 ARB-1740目前正在慢乙肝患者中進行 Phase II 期臨床測試,而衣殼組裝抑制劑 AB-423 目前也在進行 Phase I期臨床。

2.Activation of STING Mediates Antiviral Effects in a Mouse Model of Chronic Hepatitis B

在多個臨床前研究中,干擾素基因刺激蛋白(STING)的激活可以導致HBV受到控制。反覆的干擾素基因刺激蛋白(STING)激活在7天的療程中使得 HBV DNA 和 HBcAg 出現累積降低。I型IFN和細胞因子誘導可激活先天性免疫細胞和T細胞進而潛在地引發打破HBV免疫耐受。 這些發現提供了概念驗證,在慢性HBV感染中靶向STING可能有助於病毒控制和對 Arbutus 正在進行的免疫調節項目進行補充。

3.Viral Hepatitis — The Search for a Cure

這份摘要主要是介紹 HBV 前景,以及可能克服持續性慢性HBV感染的挑戰並實現功能治癒的潛在新療法的概述。

發表研究的重點內容:

1.Arbutus 正在臨床研究的藥物 ARB-1740, AB-423 以及在做臨床前研究的藥物 ARB-880, ARB-1820 和 ARB-168786 在跟標準的藥物核苷(酸)類似物和IFN聯合應用時,至少表現出疊加,有些甚至表現出協同的抗HBV 活性。

2. 處於臨床前研究階段的衣殼組裝抑制劑 ARB-880, ARB-1820 和 ARB-168786 表現出強力和高選擇性的抑制HBV複製。Arbutus 希望在今年提起第二代衣殼組裝抑制劑的研發工作。

3.這些研究結果繼續支持 Arbutus 在治癒HBV感染上的聯合用藥戰略。

與ICAR一同,Michael J. Sofia 博士,Arbutus 的首席科學家因為開發出了一種具有里程碑意義的抗丙型肝炎病毒藥物,為表彰其在抗病毒領域做出的傑出貢獻,國際抗病毒研究學會(ISAR)決定授予其 Gertrude Elion 獎。

「獲得ISAR授予的 Gertrude Elion 獎是非常榮幸的,因為我在工作中對索菲布韋(sofosbuvir)(索菲布韋是目前標準的治癒HCV感染的支柱)的發現。Arbutus 正在緊隨著相似的途徑通過研發多種治療方案以期實現HBV感染的治癒,」Sofia 博士說道。「我們非常樂意發表更多的具有鼓勵性的數據,從我們的臨床前藥物聯合研究中,這些將對我們專有的 HBV 候選產品在跟現有標準的藥物聯合應用時的有效性形成支撐。我們繼續使用一系列HBV模型來檢查這些聯合方案中我們HBV藥物的潛在用途和機制互補性。Arbutus 已經建立了一個強大的HBV候選產品管道來支持這一策略。」

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