引新據典產前診斷遇曙光，交流商榷宮內治療迎春風——第七屆中國胎兒醫學大會暨產前臨床遺傳學培訓課程第二日精彩內容

最新 05-28

5月27日，由上海市第一婦嬰保健院、中國產前診斷雜誌社編輯部主辦，國際產前診斷協會聯合舉辦，上海布魯錫醫療科技有限公司承辦的第七屆中國胎兒醫學大會暨產前臨床遺傳學培訓課程進入第二日的會議精彩。今天大會的專題包括遺傳病的產前篩查和診斷新技術的評估和應用、宮內感染性疾病兩個方面的內容。會上，來自上海市第一婦嬰保健院等8家醫院就介入性宮內治療經驗與大家進行了分享。中國婦產科網作為合作媒體對大會進行了全程的獨家報道。

專題分享

專題三：遺傳病的產前篩查和診斷新技術的評估和應用

Prof. Lyn Susan Chitty ：胎兒生長過度與生長受限相關遺傳綜合征

來自英國UCL GOS兒童健康研究所的Prof. Lyn Susan Chitty以「胎兒生長發育異常與遺傳綜合征」為題，給大家作了精彩的講述。Prof. Lyn SusanChitty指出，鑒定胎兒生長過度和生長受限相關遺傳綜合征具有挑戰性，要做好詳細超聲檢查，父母親的檢查和病史詢問很有必要，而且與臨床遺傳學團隊緊密合作至關重要。如果存在特徵性發現並且是非致病性的，允許有針對性的分子或代謝檢查，產前做出某些診斷是可能的。表型差異很大，通常需要進行產後檢查和調查。如果終止妊娠，建議進行屍檢和儲存DNA組織。

黃尚志教授：中國產前診斷髮展與教訓

北京協和醫學院的黃尚志教授給大家講述了「中國產前診斷髮展歷程與教訓」方面的知識。產前診斷是指在妊娠的早中期，對胎兒進行宮內診斷，確定是否罹患嚴重致殘、致死性出生缺陷或遺傳性疾病，幫助夫婦了解胎兒狀況，以便做出相應選擇，降低妊娠風險。黃教授說中國的遺傳病產前診斷起步並不晚，富有創造性貢獻，細胞遺傳學一直獨領風騷，跌宕起伏，發展不平衡，管理落後，但前景看好。黃教授希望，能否建立臨床遺傳學二級學科，醫院檢測機構有獨立的運行機制，能夠規範第三方檢測服務，完善管理。

張秀慧教授：基因晶元結果的解讀（病例分析）

貝勒醫學院分子與人類遺傳學系張秀慧教授通過病例分析給大家講述了「基因晶元結果的解讀」方面的內容。基因晶元是用於檢測人類基因組的拷貝數變化，分比較基因組雜交晶元和單核苷酸多態性晶元兩個類型。比較基因組雜交晶元的操作流程為:提取DNA;用不同顏色熒光染料標記DNA;與晶元上的探針雜交;掃描晶元;結果分析。張秀慧教授指出，基因晶元結果分析需做好文獻資料庫的檢索，父母樣品檢查，經過與專家組的討論，家系分析，最後要與遺傳諮詢師、醫生進行討論。

楊亞平教授：下一代測序（NGS）的雙重作用――診斷與發現

美國貝勒醫學院遺傳學實驗室楊亞平副教授與大家分享了「下一代測序（NGS）的雙重作用――診斷與發現」。產前遺傳學新技術下一代測序（NGS，Next-Generation Sequencing）目前主要是對外顯子測序。相對於其他分子和細胞遺傳學產前檢查，如NIPT 和PreSeek，外顯子測序可以檢查致病突變、可能或意義未知的突變和預測可能導致的嚴重兒童期疾病，優勢在於對疾病的檢出率和診斷陽性率更高，特別是對一些NIPT和/或染色體微陣列與細胞染色體分析檢測正常的病例。通過對外顯子組數據的分析發現了一些新的致病基因：PKD1L1，MAGEL2，ATAD3A和ABL1等。分子診斷陰性的病例可對他們的外顯子組數據的再分析來提高陰性病例的診斷率約15%。還可以對基因的攜帶者進行檢測以指導診斷和發現。楊教授指出臨床產前基因組和NGS測試和相關研究為患者家屬和醫生的選擇提供了新的機遇，但仍面臨著一些挑戰：技術複雜、成本高，費用昂貴，數據和經驗有限；是否可以用於正常胎兒的檢查以獲取更多的數據用於指導臨床診斷。可能在未來，全基因組測序（WGS）在疾病的診斷和發現中會更加全面，或者找到一些更準確的非侵入性測試。

香港中文大學蔡光偉教授：NIPT在微缺失和單基因疾病診斷中的應用

香港中文大學蔡光偉教授給大家講述了「NIPT在微缺失和單基因疾病診斷中的應用」。蔡教授介紹了NIPT的兩種技術手段，指出NIPT現階段已經可用於檢測一些微缺失微重複疾病（如：22q11綜合征等）及一些單基因疾病（如：鐮刀型細胞貧血等）。用NIPT對胎兒單基因病進行診斷時，需檢測胎兒DNA的含量，保證胎兒DNA量足夠檢驗，才能進行下一步實驗，並且降低假陽性。對父母雙方基因組單倍體分型可以作為NIPT進行單基因疾病診斷的簡便的方法。

王劍教授：兒童罕見疑難病的基因診斷及多學科診療模式介紹

上海兒童醫學中心的王劍教授給大家介紹了兒童罕見疑難病的基因診斷及多學科診療模式。王教授指出，疑難病約有7000多種，其臨床表型複雜多樣，是診斷困難、誤診率高、易延誤治療的一類疾病，約80%屬於遺傳性疾病（inheriteddiseases），50%以上在出生時或兒童期發病。王教授通過病例分析提出建議：產科、兒科、遺傳科3個科室應共同溝通和合作，胎兒超聲和基因診斷要緊密聯繫。需要「正確可靠、不同人群、大樣本」變異資料庫，加強臨床遺傳學醫生、遺傳諮詢師的培訓，應由專業人員解讀報告。

王偉教授：精準的產前診斷——從兒科到產前

上海交通大學附屬兒童醫院王偉教授結合自己臨床經驗為大家講述了「從兒科臨床的角度來進行精準的產前診斷」。王教授介紹了遺傳檢測的類型和特徵，遺傳病診斷的特點，兒科基因診斷與產前基因診斷，基於臨床表型的明確診斷，遺傳的複雜性以及臨床應用中的壁壘。王教授重點強調產前診斷100%基於遺傳性疾病的基因診斷，醫學遺傳學不等於遺傳學醫學！

馬端教授：多基因疾病產前基因檢測的思考

復旦大學分子醫學教育部重點實驗室馬端教授分享了「多基因疾病產前基因檢測的思考」。馬教授指出，多基因疾病既非獲得性疾病又非單基因疾病，由2個及以上基因異常所導致。多基因疾病遺傳物質異常，它既可以是遺傳物質序列異常，也可以是遺傳物質表達異常。既可是DNA異常，也可以是RNA異常。現今，多基因疾病產前基因檢測用於診斷為時過早，用於篩查有一定的價值，檢測方法和檢測時間都是值得思考的。做好多基因疾病產前基因檢測任重道遠，馬教授希望能多學科合作。

謝紅寧教授：正確的超聲表型對遺傳疾病產前診斷的價值

中山大學附屬第一醫院謝紅寧教授以「正確的超聲表型對遺傳疾病產前診斷的價值」的為題，介紹了常見與胎兒綜合征相關的超聲表型，並結合病例分析了當前超聲表型存在的問題與思考。謝教授指出，認識相關超聲表型有助於胎兒綜合征的判斷，根據超聲「前哨」表型可仔細篩選遺傳綜合征。產前發現的遺傳綜合征病例大多數難以歸類，多數遺傳綜合征難以檢測出遺傳物質的改變。超聲表型的檢測偏倚、基因參考資料庫不足、基因與表型匹配障礙是當前面臨的問題。謝教授建議，超聲醫生對於胎兒遺傳綜合征要有清晰的診斷思路：發現結構畸形；列出最可能的相關綜合征；針對性查找特徵性輔助佐證；超聲表型與最接近的綜合征進行匹配。

蔣宇林教授：NIPT的臨床應用指征以及異常結果的諮詢和處理

北京協和醫院蔣宇林教授針對「NIPT的臨床應用指征以及異常結果的諮詢和處理」給大家帶來了精彩的分享。蔣教授指出，NIPT適合那些T21、T18、T13發生率高，但其它染色體異常發生率低的人群，篩查率足夠準確。NIPT產前篩查的定位是不容置疑的，超聲結構異常的胎兒建議產前診斷，並應用核型及CMA進行檢測。NT異常的胎兒不建議用NIPT進行再次篩查，但是否需要CMA的診斷水平尚有爭議。目前還不適合大規模開展針對微缺失微重複的普通人群開展NIPT產前篩查。對於NIPT的意外發現，需要謹慎全面的診斷和諮詢。要重視假陽性和假陰性的結果，應該進一步進行原因的排查和診斷。

廖燦教授：全外顯子組測序技術在輔助診斷3988例超聲結構異常胎兒病例中的應用研究

廣州市婦女兒童中心廖燦教授分享了「全外顯子組測序技術在輔助診斷3988例超聲結構異常胎兒病例中的應用研究」。廖教授總結到，拷貝數變異檢測是臨床診斷超聲結構異常胎兒病例的重要組成部分。外顯子測序技術的研究表明，檢測模式具有更高的敏感性，其原因是家系檢測可以有效識別新發突變，而先天性結構發育異常胎兒病例的病因中，新發突變佔據重要的組成部分。孕前隱性遺傳病攜帶者篩查無法準確預測胎兒的健康狀況。

病例討論

專題四：宮內感染性疾病

鄧學東教授：胎兒宮內感染的超聲診斷

南京醫科大學附屬蘇州醫院、蘇州市立醫院超聲中心鄧學東教授講述了「胎兒宮內感染的超聲診斷」方面的內容。宮內感染是指病原菌侵入羊膜腔而導致絨毛膜及羊膜、羊水、胎盤及胎兒的感染。鄧教授指出，胎兒宮內感染早期發現、早期治療尤為重要。感染所致的小頭畸形原因是腦發育不良，超聲和產前醫師要以頭圍小於3個標準差作為診斷依據。診斷中，要特別留意羊水量異常和胎兒的生長受限。超聲是胎兒畸形診斷不可缺少的手段，胎兒畸形必須明顯到超聲圖像足以能夠分辨。「肝腫小羊哭，長兄臉厚心腸硬」。鄧教授以風趣幽默的語言概括了胎兒宮內感染的共性。

周乙華教授：孕期巨細胞病毒感染和新生兒期感染的診斷及處理

南京大學醫學院附屬鼓樓醫院周乙華教授與大家分享了「孕期巨細胞病毒感染和新生兒期感染的診斷及處理」。巨細胞病毒（CMV）屬於皰疹病毒科β亞科，與單純皰疹病毒屬於同一病毒科。CMV宮內感染會導致流產、死胎、宮內生長受限和各種先天畸形。產婦乳汁存在CMV，能否母乳餵養？周教授指出，國內目前沒有統一的意見，缺乏循證醫學證據，普遍存在過度干預。周教授總結了新生兒期CMV感染的要點：1.乳汁沒有必要檢測CMV DNA；乳汁消毒後，更沒有必要檢測CMV。2. 自然分娩或母乳餵養時，新生兒口腔內可殘留母體病毒。3. 幾乎均為隱性感染，對健康幾乎無不良影響，應鼓勵母乳餵養。4.嬰兒感染，絕大部分感染髮生在3.5月齡前。5. 嬰兒抗病毒治療需慎重，只有確定因果關係後，才進行抗病毒治療。

大會還為各位專家頒發了證書

大會發言

1.上海市第一婦嬰保健院衛星

2.廣州醫科大學附屬第三醫院黃煒然

3.常州市婦幼保健院王慧艷

4.上海交通大學附屬新華醫院何華

5.北京大學附屬北京第三醫院李璐瑤

6.廣州醫科大學附屬第三醫院王佳燕

介入性宮內治療經驗分享

山東省婦產醫院

重慶三軍大西南醫院

中山大學附屬第一醫院

北京大學第三醫院

廣州醫科大學附屬第三醫院

重慶醫科大學附屬第一醫院

中國醫科大學附屬盛京醫院

上海市第一婦嬰保健院

最後來自國內八大胎兒醫學中心介紹了各自在單絨毛膜雙胎併發症的宮內手術（胎兒鏡激光和射頻減胎術等）、宮內輸血、胎兒水腫的宮內治療經驗及教訓。大會主席段濤教授評價胎兒宮內治療在中國的發展不應該片面的追求新技術，而應該嚴格掌握宮內治療的指征，保證病人利益的最大化。他呼籲應制定國內宮內治療相關的專家共識或指南，引導國內胎兒治療的正規有序發展。

主持人風采