服用低劑量阿司匹林預防痴呆，有效嗎？

一項新的文獻回顧發現，沒有證據表明低劑量阿司匹林可預防認知能力下降或痴呆。這項系統回顧在線發表於4月20日的《美國老年學會雜誌》，由義大利研究所Nicola Veronese帶領的團隊進行。（J Am Geriatr Soc 2017 Apr 20）

研究合著者Brendon Stubbs（英國安格利亞魯斯金大學）表示，「我們的薈萃分析中納入的縱向研究和隨機對照研究均顯示，阿司匹林在降低認知衰退或痴呆方面並沒有顯著獲益，但確實表明不良反應有顯著增加——主要是腸胃問題，因此，風險獲益並不樂觀。」

作者解釋稱，低劑量阿司匹林由於其抗血栓形成特性常被用於預防心血管疾病。此外，它還具有抗炎作用，臨床前模型表明，阿司匹林可能會減少中樞神經系統的神經炎症和氧化應激反應，這些機制可能會對認知下降或痴呆預防有幫助。

研究概述

研究者對低劑量阿司匹林預防認知下降或痴呆的研究進行觀察，並確定了8項適當研究：5項縱向研究和3項隨機對照試驗。

縱向研究結果

5個縱向研究納入了26,159例參與者，平均年齡65.1歲；女性佔大多數；中位隨訪6年。其中3035例（11.6%）服用低劑量阿司匹林。其中3項試驗觀察痴呆，其他2項研究認知障礙。

一項對這些研究進行的薈萃分析顯示，在調整了3個潛在混雜因素後研究者發現，服用低劑量阿司匹林與痴呆發生或認知障礙無顯著關聯（5項研究：比值比, 0.82; 95% 置信區間 [CI], 0.55 - 1.22; P = .33）。

當單獨考慮每項研究時，只有一項樣本量最大（基線時參與者n = 23,915）的研究在考慮了四個潛在的混雜因素後顯示，隨訪期間痴呆風險顯著下降。

相比觀察認知障礙的兩項研究（OR, 0.96; 95% CI, 0.62 - 1.51; P = .66），雖然以痴呆為結局的3項研究報告其風險下降（OR, 0.59; 95% CI, 0.33 - 1.05; P = .84），但阿司匹林使用與該結局之間的相互作用並不顯著（P = .18）。

隨機試驗結果

在涉及10,037例參與者的隨機對照試驗中，服用低劑量阿司匹林與更好的整體認知功能測試評分並無關聯（標準平均差[SMD] , 0.00; 95% CI, –0.04 to 0.05; P = .84）。

兩項研究對言語記憶、執行功能和流暢性測試信息進行了觀察。雖然，在言語記憶測試方面無顯著差異（SMD, –0.02; 95% CI, –0.06 to 0.03; P = .42），但低劑量阿司匹林使用與稍微更好的執行功能和流暢性測試結果相關（SMD, 0.06; 95% CI, 0.02 - 0.11; P = .006）。這一差異相當於年輕2.6歲，在單個研究中認知下降風險較安慰劑組低20%。

在三項隨機試驗中，服用低劑量阿司匹林組中完成研究的參與者比例低於對照組（分別為69.9% vs 75.9%）。

不良反應結果

只有兩項研究報告有關副作用的信息，一項縱向研究和一項隨機研究。服用阿司匹林者（15.2%）的胃腸道不良反應的發生率是對照組的10倍（1.4%; P < .001）。

研究評論

需要注意的是，參與者的平均年齡為65歲，研究者指出，在這一年齡段服用阿司匹林可能是「太少，太遲」，因為有學者認為痴呆典型病理變化在臨床癥狀出現之前20年就已發生。

他們還指出，觀察性研究並沒有利用傾向得分匹配。此外，縱向研究中選擇性偏倚的可能性，以及沒有服用阿司匹林的患者可能會使用其他非甾體類抗炎葯，這些或許會產生另一個重要的偏倚。

參與者可能服用低劑量阿司匹林用於心血管疾病的二級預防，因此，基線前存在的併發症可能干擾低劑量阿司匹林的潛在認知獲益。研究者還表示，沒有研究納入有關APOE ε4狀態的信息，這可能是阿司匹林使用與認知下降之間關聯建立的相關因素。

有關阿司匹林預防認知功能和痴呆作用的更可靠信息將來自ASPREE研究（阿司匹林減少老年性事件研究），這是一項正在進行的隨機試驗，包括19,000例年齡≥65歲的健康參與者，是有史以來在健康老年人群中開展的最大的阿司匹林一級預防研究。

醫脈通編譯自：No Benefit of Aspirin in Preventing Dementia. Medscape. May 02, 2017

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