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當我老了,痴呆離我還會遠嗎?

當你老了,最怕老年痴呆

人都會老去,我這樣看起來相對有點年輕的人,也逐漸開始衰老了。

老了,您最怕什麼?怕疾病纏身?還是怕看見親人好友的故去?

然而,最怕的不是這些,我能想到,最可怕的是:自己的記憶逐漸喪失,會忘記了自己是誰?甚至於面對眼前陪伴自己一生的人,也宛如路人!

我能想像,不遠的未來,如果因為老年痴呆,像孩童一樣無視身邊的親友,無緣無故發脾氣,罵人,甚至於把他們當成陌生人,並在有意無意間,用各種方式折磨他們,而我卻渾然不覺,那會多麼殘忍可怕?

老年痴呆(學名:阿爾茨海默病),就是這樣一種奪去人類記憶和情感的疾病。它會給我們的老年時代,帶來多大的困擾和傷害?細思恐極!

阿爾茨海默病 (Alzheimer"s disease,AD), 俗稱老年痴呆,是最常見的因腦部退行性病變而引起的痴呆病,影響範圍涉及世界各國、地區及種族。通常表現為記憶力、語言、解決問題能力及其他大腦功能進行性下降,導致日常生活不能自理,最後不能行走, 卧床不起,與社會隔絕及死亡。

AD是老年人中造成死亡與併發症的最常見的疾病之一,給病人、家屬、 護理人員及社會造成了沉重的負擔。

阿爾茲海默,他是誰?

1906年,徳國阿爾茲海默醫生 (Alois Alzheimer, MD)在他的一位病人腦部屍檢中,發現了大腦萎縮及神經細胞周圍及胞內異常沉澱物,該病人表現為記憶力嚴重衰退及精神行為異常。

當我老了,痴呆離我還會遠嗎?

1910年,另一位阿爾茲海默醫生的同事 Emil Kraepelin 醫生在他的第八版《精神病》中,首次使用了阿爾茲海默病名稱。

我已開始老去,AD離我還遠嗎?

AD男女發病率相似。一項調查顯示,65至70歲之間的人群中,阿爾茲海默病發病率為5/1,000;85歲以上人群發病率則達到了60-80/1,000。通常在60歲以上的人群中,隨年齡每增長十歲,發病率增加一倍。

據美國2011年的統計,在美國65歲以上的人群中,臨床診斷為阿爾茲海默病的有480萬人,其中65-74歲人群有70萬患者;75-84歲人群有230萬患者;85歲以上有180萬患者。

預計到2050年時,美國大約會有1380萬阿爾茲海默病患者,屆時全世界AD患者則會超過一億三千萬人。

當我老了,痴呆離我還會遠嗎?

AD不僅是社會經濟負擔問題,也不僅僅是病人的痛苦問題,家人及照料病患的人同樣負擔很重。2011年因請假照看病人而失去工作收入共計約有2100億美元。照料病人花費時間很長很持久,60%以上的家屬及護理人員受到極大的情緒變化及精神壓力的影響,其中1/3得了抑鬱症。照顧阿爾茲海默病病人所有的付出對照料者自身的健康。

AD如何影響我們的大腦?

AD病理表現,在大體觀: 腦部呈現彌散性萎縮,特別萎縮得厲害部位有海馬回, 額葉,顳葉及頂葉。 腦回變少變窄, 腦部溝裂增寬。腦重量比正常降低20%。腦室增大。

當我老了,痴呆離我還會遠嗎?

顯微鏡下:1)細胞外神經斑塊 (neuritic plaque), 澱粉樣蛋白引起的神經元損傷。澱粉樣蛋白是由β澱粉樣蛋白加上變性的神經纖維引成。這裡面可能也有Τau蛋白存在。2)細胞外β澱粉樣蛋白肽沉積;3)神經元內神經纖維變性,表現為神經纖維纏繞 (neurofibillary tangles)。

當我老了,痴呆離我還會遠嗎?

神經病理學家通常用上面三個作為指標將病理變化程度劃分等級。如β澱粉樣蛋白分布分數;神經纖維纏繞分級;神經斑塊密度分數。

其他常見的病理變化如下:在腦部的β澱粉樣蛋白沉積處,發現有大腦澱粉樣蛋白血管病。一些AD(特別是中晚期)標本中也發現有一種稱為路易體(Lewy body)的包含體, 包含體內有α-Synuclein積累。血管性腦損傷,可能與局部小血管缺血缺氧有關。海馬回硬化(hippocampal sclerosis):錐體細胞喪失及硬化與阿爾茲海默病的病理改變程度不成比例。TDP-53免疫反應性包含體。它是非特異性的,也可見於肌萎縮側索硬化症,額葉顳葉痴呆。

我不想變傻,這還有救嗎?

一般來說AD病程進展性發展,可以用微精神狀態檢查(MMSE)積分, 或蒙特利爾認知評估(MoCA)或臨床痴呆分級分數來比較進展程度。一般病人MMSE 分數每年下降3-3.5點。少數病人(少於10%)進展更快,毎年約下降5-6點。

80歲以前發病的通常較80歲以後發病的發展要快一些。精神行為癥狀出現早的病人惡化的也快一些。

AD確診後,平均生存8至10年。但個體差異大,生存年限範圍大約3-20年。通常死因為併發症如脫水,營養不良,感染等。

說起治療,不免有些讓大家失望,在目前這個階段,並沒有特效藥能立竿見影治療AD。益智葯或改善認知功能的葯,目的在於改善認知功能,延緩疾病進展。有作用於神經遞質的藥物以及腦代謝賦活藥物。各種主要藥物類型有:1)膽鹼脂酶抑制劑:通過抑制膽鹼脂酶而增加膽鹼能遞質轉遞。2)NMDA受體拮抗劑;3)抗氧化治療;4)抗炎藥物;5)銀杏(Ginkgo Biloba);6)維生素B等;7) 靜脈免疫球蛋白等。此外,Aβ抗體在臨床III期試驗之中,分別是百健公司的Aducanumab,禮來的Solanezumab,和羅氏的Crenezumab。

應用抗焦慮葯、抗抑鬱葯或抗精神病藥物對症治療目的是控制伴發的精神病理癥狀。

為了老年不痴呆,她專註AD研究25年

目前對AD的認識還有待深入,藥物研究還要加大力度,不然,這老年化的社會裡,越來越多的老年痴呆怎麼辦?

大家都在談論我們這個老齡化的社會,各路豪傑也敏銳地嗅到了機會,養老社區、醫養結合地產層出不窮,什麼掙錢快,就來什麼。

那麼,又有誰能甘於清貧,潛心於AD領域的研究呢?

徐醫生,今天和大家說一說他在同濟的授業恩師:王建枝教授!

當我老了,痴呆離我還會遠嗎?

六十花甲,潛心研究,不改初心

她25年來,淡泊名利,潛心於AD發病機制和早期診治策略研究,在揭示tau蛋白異常導致AD神經退行性變性機制及其檢測技術方面取得系統性創新成果,產生了重要國際影響。她帶領研究團隊發現AD患者tau蛋白的新翻譯後修飾及其影響細胞命運的新功能;解析了tau蛋白異常修飾和神經退變的靶標分子及其調控新機制;在AD早期診斷和防治的轉化研究方面獲得新進展。

王建枝教授以通訊作者在Neuron, Nat Commun,Prog Neurobiol, PNAS, J Neurosci等發表論文147篇;2014至2016連續3年被Elsevier列入中國高被引學者。研究成果以第一完成人獲國家自然科學獎二等獎1項、省部級自然科學獎一等獎4項。

當我老了,痴呆離我還會遠嗎?

穿越到2004年,四十多歲的王老師和二十多歲的研究生們

她原創設計並獲得可透過血腦屏障的小分子多肽,發現外周注射可改善AD的tau病理和記憶障礙,獲批2項發明專利;合作研究,使同時針對膽鹼能損傷和鈣離子紊亂的藥物美可比林進入臨床研究。

在徐醫生心裡:王建枝教授,潛心科研,心懷善念,為AD治療曙光的到來執著努力,如同安徒生童話中的女生,點亮一根又一根火柴!

當我老了,痴呆離我還會遠嗎?

致謝:感謝美國芝加哥神經內科專科醫生汪策教授提供素材!部分圖片來源於網路,僅為知識傳播,如有疑義,請聯繫本號修改!

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