Science子刊：PD-1、CTLA-4抗體聯合對付最兇險乳腺癌

6月7日，Science子刊《Science Translational Medicine》發表一篇文章，首次揭示了一種對抗惡性乳腺癌的聯合用藥策略。來自於墨爾本沃爾特和伊莉莎?霍爾學院和Peter MacCallum癌症中心的研究團隊第一次證實，兩種免疫檢查點抑制劑聯合使用可以有效治療攜帶BRCA1突變的三陰性乳腺癌。

乳腺癌是女性中最常見的癌症之一，目前在中國有超過一百萬名患者。其中，三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）作為最兇險的類型，是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）三類蛋白表達均為陰性的一種乳腺癌。

臨床數據顯示，三陰性乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的15%-23.8%。目前，這一惡性癌症缺乏有效的治療手段，易複發和轉移，預後較差。而且，10%-20%的三陰性乳腺癌患者鞋帶BRCA突變。

現在，皇家墨爾本醫院、Peter MacCallum癌症中心的腫瘤學家G eoff Lindeman教授和團隊證實，PD-1和CTLA-4抗體可以與化療聯合使用，用於抑制攜帶BRCA1突變腫瘤的生長，並顯著提高動物模型的存活率。

研究團隊首次發現，兩種免疫抑制劑聯合使用能夠有效治療攜帶BRCA1突變的三陰性乳腺癌。照片中從左往右依次為Daniel Gray博士、Sherene Loi副教授和Geoff Lindeman教授。

圖片來源：沃爾特和伊莉莎?霍爾學院

免疫療法通過調動免疫細胞對抗腫瘤，目前已經證實是黑色素瘤、肺癌的「遊戲規則改寫者」。一些癌細胞通過劫持和欺騙本應攻擊它們的免疫細胞而生存下來，而PD-1和CTLA-4抗體能夠瓦解免疫細胞的「剎車機制」，促使免疫細胞攻擊腫瘤。

G eoff Lindeman團隊發現，BRCA1突變的三陰性乳腺癌患者成為癌症治療的「新寵」。BRCA1突變的三陰性乳腺癌患者，免疫細胞會在腫瘤周圍聚集。「這表明，免疫細胞能夠很容易地檢測到異常，但是它們卻無法正確做出反應，因為它們已經被腫瘤細胞所『迷惑』。」 Lindeman教授解釋道。

他們證實，PD-1和CTLA-4抗體聯合用藥能夠恢復免疫細胞的功能，從而攻擊、消滅腫瘤細胞。

乳腺癌臨床試驗負責人Sherene Loi副教授表示，目前研究團隊正在推進相關臨床試驗工作。Loi認為：「基於實驗室的研究成果，我們足以相信，化療藥物和免疫療法結合可以給BRCA1突變的三陰性乳腺癌患者帶來新的希望。同理，對於BRCA2突變相關癌症以及其他三陰性乳腺癌也可以嘗試聯合用藥的策略。」

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參考資料：New treatment hope for women with BRCA1 breast cancers

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