醫學趣聞︱聽說，得癌症和懷孩子的過程很類似，這是事實還是胡說

如果我告訴你：得癌症的過程和胚胎髮育的過程很類似，你可能覺得不可思議，其實一開始我也覺得有點不能接受，不過科學是很有趣的，絕不會因為你接不接受就存在或者不存在了。好吧，我們一起去揭秘吧。

1970年代Pierce et al 提出「腫瘤是一個發育生物學問題」的理論, 指出腫瘤的發生在很大程度上與發育生物學有著密切的關係。腫瘤細胞亦來自於體細胞，表明腫瘤細胞與胚胎細胞具有相同的全部基因組，其惡性生物學行為歸結為額外能力的獲得，即自給自足生長信號、抗生長信號的不敏感、抵抗細胞死亡、潛力無限的複製能力、持續的血管生成、組織浸潤和轉移、避免免疫摧毀、促進腫瘤的炎症、 細胞能量異常、基因組不穩定和突變，這些正是細胞微環境調控失調造成基因表達時序錯誤而非基因突變的結果。

諸多的研究表明:早期胚胎細胞和腫瘤細胞在基因、蛋白、代謝水平以及重要的生物學行為方面存在諸多相似之處。

腫瘤發生與胚胎髮育存在驚人相似

1、生物學行為：早期胚胎髮育的滋養層細胞具有植入子宮內膜的能力, 生殖細胞在遷徙和植入過程「誤入」定居並「滋養層化」而產生腫瘤組織。腫瘤細胞通過相似的機制進行侵襲、轉移。兩者共享相似的免疫逃避、血管形成以及調控機制。

圖（1）：胰腺癌細胞侵襲組織

圖（2）：胚胎植入滋養層

2、基因水平：胚胎植入與腫瘤形成過程均表達OTC-4、c-myc、c-met、c-fms、c-kit、fgf-2、src等癌基因；在早期胚胎髮育和腫瘤形成過程中均存在廣泛基因組的去甲基化, 而甲基化酶和DNA甲基化轉移酶的水平均呈現出非常高的狀態；

圖（3）：早期胚胎髮育和腫瘤形成過程中均存在廣泛基因組的去甲基化

3、蛋白水平：早期胚胎與腫瘤共享生物標誌物如甲胎蛋白、癌胚抗原、鱗狀細胞抗原、Survivin蛋白、癌抗原199、前列腺特異性抗原、組織多肽特異性抗原等；在胚胎早期發育過程中開始產生的一些激素如人類絨毛膜促性腺激素(HCG）、促甲狀腺激素(TSH)也在特定的腫瘤細胞中大量合成 。

圖（4）：Geoffrey Grandjean拍攝的人卵巢癌細胞熒光顯微圖片，其中DNA染成紅色，微管染成綠色

圖（5）：這是一個老鼠胚胎的熒光染色影像，血液用綠色標示，藍色則表示DNA物質。

4、代謝水平：腫瘤細胞中特異性酶的活性和其同工酶的譜型都向早期胚胎髮育時期靠攏;

圖（6）：正在遷徙的癌細胞

圖（7）：受精卵從輸卵管遷移到子宮內膜定植

圖（8）：胎兒萌圖

5、免疫逃逸：腫瘤細胞與胚胎滋養層細胞表面主要組織相容性複合物I類分子表達下調或丟失，逃避T細胞的免疫監視，同時表達非經典的人類白細胞抗原-G類分子，逃避NK細胞的識別攻擊。早期胚胎髮育和腫瘤形成均通過刺激抑制因子IL-4、IL-10來調整宿主的防禦反應導致宿主對異常細胞的免疫耐受，分享著相似的免疫學逃逸機制；

圖（9）：癌組織萌圖

6、增殖分化：腫瘤細胞和胚胎細胞處於分化早期的細胞並高速增殖，有絲分裂形式相似 ，均有獨立生存增殖和遷移的能力;

圖（10）：癌細胞增殖

7、信號通路：許多調節因子既是細胞惡變的分子機制，也是胚胎髮育重要的信號轉導通路，胚胎髮育與某些腫瘤的發生與發展共享如Hedge、Notch等信號傳導通路。

圖（11）：Hedge信號通路

8、永生能力：胚胎幹細胞與癌細胞均為永生細胞，他們具有端粒酶活性，衰老時鐘被關閉，可以無限增殖。

圖（12）：癌細胞

圖（13）：胚胎幹細胞

9、血管新生：血管內皮生長因子在腫瘤組織及子宮內膜的胚胎植入點均有高表達 ，並誘導血管生成，腫瘤的侵襲和胚胎植入提供足夠的血液供應。胚胎髮育過程中在滋養層中形成胎盤絨毛血管通過臍帶動脈靜脈為胎兒輸送營養及排除代謝物，腫瘤細胞增殖過程突破上皮基底膜形成新生血管，血管是腫瘤增殖、轉移所必需的。

圖（14）：腫瘤新生血管

圖（15）：胎盤中發育出密集的血管

圖（16）：孕育新生命

胎兒是人體最大腫瘤

胎兒在母體中生長發育，基因組、性別，甚至血型也可以跟母親不一樣。但母親對於身體中出現這樣不聽自己控制的一個新生命的卻不恐怖，多半還很高興。胚胎植入胎盤行為與癌細胞組織之間存在驚人的相似性（Murray,1998）

圖（17）：胎兒四維彩超圖

腫瘤是組織的胚胎

腫瘤細胞與胚胎幹細胞在一定條件下具有互變性，在胚性微環境中腫瘤細胞可像受精卵一樣參與正常組織發育，在錯誤的成體組織微環境中胚胎幹細胞也可以形成惡性腫瘤。1871年病理學家Virchow等認為腫瘤來源於發育過程中某些潛伏的胚胎殘餘組織。

圖（18）：畸胎瘤中含有胚胎幹細胞，胚胎幹細胞可形成畸胎瘤

癌症是衰老疾病

機體衰老過程中一些器官會啟動增生機制對抗衰老，這種機制與胚胎髮育時期的表現十分相似。如同母體在子宮孕育新的個體一樣，腫瘤患者器官中也可長出新生組織。所不同的是十個月懷胎孕育一個新生命離開母體，而後者癌腫瘤留在體內破壞或奪去母體生命。

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