新型基因藥物治療癌症效果顯著，有望獲得FDA批准

製藥公司Loxo Oncology正致力於研發一種廣譜抗腫瘤藥物，用藥前需要進行全面的基因檢測，了解腫瘤的分子分型，以制定治療方案。但全面的基因檢測費用昂貴且不能被醫療保險給付，需要患者自己掏腰包。

一家叫Loxo Oncology的小公司的目標是治癒包括遺傳物質發生稀有突變的、每一位腫瘤患者，治療的關鍵在於找出患者體內發生的基因突變。

該公司正在研發的核心藥物larotrectinib是一種廣譜抗腫瘤藥物，擬用於所有原肌球蛋白受體激酶（TRK）發生突變的腫瘤患者，而不單單是針對某個特定解剖位置的腫瘤。該藥物最早明年投入市場，這對一些腫瘤患者來說是一個可喜的消息。

1982年科學家首次發現TRK基因是結腸癌的罪魁禍首，其突變會導致發育缺陷和某些類型的神經細胞死亡。2013年和2014年，科學家相繼在乳腺癌、肺癌和皮膚癌中發現了TRK突變的存在。現在認為TRK基因突變廣泛分布於多種腫瘤中，影響各個年齡段的人，且與腫瘤的遺傳背景無關。但TRK基因發生突變的頻率很低，加之全面的基因檢測在臨床上應用的局限，所以larotrectinib的上市將面臨著：會有多少病人願意先花費高昂的檢測費用了解自身腫瘤的遺傳特徵，然後再服用藥物治療腫瘤的問題。

2015年的春天，與Loxo公司合作的醫學中心通過基因檢測的手段篩選出55名攜帶有TRK基因突變的腫瘤病人。這些病人包括成人和兒童，罹患的腫瘤類型有17種之多。Loxo公司以這些病人作為被試，開展了larotrectinib的首輪臨床試驗。該輪試驗耗時兩年，跟蹤檢測了被試15項指標。試驗結果顯示，接受larotrectinib治療後，其中38名患者的腫瘤縮小了，有效率是76%。目前，仍有30名患者在繼續服用larotrectinib，他們的腫瘤已經完全失去了侵襲能力，且在接受治療後的12個月里也沒有再患上其他類型的腫瘤。

最近，在芝加哥召開的美國臨床腫瘤年會上，Loxo公司宣布了他們振奮人心的臨床試驗結果。雖然被試人數較少，但larotrectinib 依然贏得廣泛關注。

美國食品與藥品監督管理局（FDA）首次批准的針對特定基因特徵的腫瘤藥物是默沙東的PD- 1 抑制劑 Keytruda，用於成人和兒童實體瘤的治療。這也是 FDA 首次批准基於生物標誌物治療腫瘤，而不管腫瘤起源於身體哪個部位。如Keytruda可用於林奇綜合征（Lynch syndrome）的治療。林奇綜合征是一種能夠增加罹患其他腫瘤（特別是結直腸癌）發病風險的一種遺傳病，主要是由DNA錯配修復的基因發生突變所致。對有林奇綜合征（Lynch syndrome）病史的家族進行基因檢測，應用Keytruda進行治療，往往都會取得顯著的治療效果。

Loxo公司的larotrectinib可能是下一個被FDA批准的、針對特定基因突變類腫瘤的藥物。Loxo公司計劃在今年年底獲得FDA批准，將larotrectinib投入臨床進行治療。

雖然極有可能獲得FDA的批准，但larotrectinib的上市面臨著費用和適用範圍的限制。在臨床使用larotrectinib前，醫生首先需要知道病人腫瘤的基因特徵。

腫瘤基因組測序公司Strata Oncology的首席執行官Dan Rhodes表示，目前基因測序仍舊是靶向基因突變的腫瘤藥物推廣的一個瓶頸。Strata Oncology公司會免費為被試提供基因檢測，幫助制定更加合適的治療方案。但像基礎醫學公司（Foundation Medicine）、Caris生命科學（Caris Life Sciences）和腫瘤遺傳學（Cancer Genetics）這類生物技術類公司提供的基因檢測，價格昂貴，費用達到5000美元，甚至更多。

據美國劍橋-馬薩諸塞州基因檢測基礎醫學公司的消息稱，目前只有12%的晚期轉移性癌症患者願意接受全面的基因檢測篩選可能的基因突變。TRK基因發生突變的概率很低，比例大概是1：1500至1：5000。因此，科羅拉多州立大學的腫瘤學家和TRK基因突變的研究者Robert Doebele擔心，在突變率低、價格昂貴的前提下，很多醫生並不會建議他們的病人去進行一個全面的基因檢測。而且考慮到TRK基因突變的稀有性，目前尚不清楚醫療保險是否可以報銷這部分基因檢測的費用。

Bilenker表示，一旦larotrectinib被批准，那麼公司今後的商業策略就是加大宣傳力度，提高TRK基因突變在公眾中的知名度。同時，公司還需要制定更加全面的基因檢測方案，篩選包括TRK在內的多種基因突變，指導腫瘤醫生如何應對陽性的檢測結果，使更多的醫生確信larotrectinib的治療效果。Bilenker希望larotrectinib在臨床上顯著的治療效果能夠促使醫療保險報銷基因檢測的費用，為未來靶向基因突變類腫瘤藥物的研發提供一個良好的先例。

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