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CRISPR技術會導致許多不希望的突變

CRISPR具有改變DNA的力量。圖片來源:Ella Maru Studio / SPL

CRISPR基因編輯技術會導致上千個不想要的突變嗎?這是一項小鼠研究提出的問題。

基因編輯的想法是改變細胞基因組中某個單一的DNA序列,而不觸及其他的基因組序列。然而,實際上,每個基因編輯方法有時候都會導致不希望的改變。

如果不希望改變的基因比率較低,這並不是什麼問題,因為大多數突變都沒有影響。但一些特定的基因變異卻會導致癌症,因此,CRIPSR技術的安全性取決於它產生的脫靶變異賓律有多高。

如果說CRISPR技術存在不希望的突變,大多數研究發現的突變都很少。然而,幾乎所有這些研究都是通過預測它們可能會是什麼來尋找脫靶變異,然後了解是否能夠找到變異。

美國哥倫比亞大學醫學中心的Stephen Tsang和團隊現在利用一個更加廣泛的方法,測序兩隻經過CRISPR技術編輯的小鼠的基因,並將其與未經過基因編輯的控制組進行對照。他們通過這種方法在兩隻基因修飾小鼠中鑒定出超過1000個普通基因突變,並認為這是由CRISPR技術導致的。

Tang表示,這是一項極小的研究,他們尚不知曉其他的團隊如果用同樣的技術是否能夠得到類似的結果。

即便這些結果可以重複,問題是還要利用這一案例中採用的具體的CRISPR技術。即便進一步實驗表明利用CRISPR技術大體上存在問題,這應該仍然是可以解決的。其他團隊已經改變了CRISPR/Cas9系統以減少脫靶變異的風險,此外還有很多潛在的選擇性蛋白在利用CRISPR時可能會產生更少的不希望的效應。

儘管Tsang和同事表示,他們依然對CRISPR技術表示樂觀,他們還是希望其他研究人員利用自己的方法確保脫靶變異被找到,如果可能的話採用一些方法避免過多的突變。

「這將會進入臨床試驗,並且正在被應用到作物上。」Tsang說,「或許美國農業部和食葯監局應該在批准人類和食品CRISPR指導規範之前先獲得我們的方法。」

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