CBC：科學家深度解讀阿爾茲海默病的新型藥物靶點

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阿爾茲海默病（AD）被認為是一種目前無法治癒的神經變性疾病，其在全球影響著數百萬人的健康，當前治療阿爾茲海默病的藥物往往會引發明顯的機體副作用；在阿爾茲海默病患者機體中，對於正常神經生長、生存和修復非常關鍵的β-澱粉樣前體蛋白（β-APP）會被特殊的天冬氨酸蛋白酶不正確地分解，從而產生碎片形成β澱粉樣斑塊，這些斑塊會在神經元外部積累，並且誘發神經信號破壞。

圖片摘自：www.tasnimnews.com

阿爾茲海默病的病理學機制是複雜的，儘管目前研究人員開發了多種方法來抵禦該病，而且很多靶向PTB結構域蛋白的研究目的都在於抑制其同β-APP的結合從而抑制澱粉樣斑塊的形成，然而特殊的天冬氨酸蛋白酶其它的靶向抑制作用或許還需要澱粉樣斑塊的形成，目前研究人員正在檢測一種名為GSK-3的藥物是否能夠作為一種特殊的抑制劑來靶向治療阿爾茲海默病。

刊登於國際雜誌Current Bioactive Compounds的一項研究報告中，來自美國的研究人員對早老蛋白同系物蛋白（PSH）和Mint1蛋白進行了結構性的分析，這些蛋白對於β-APP的調節非常重要。文章中，研究人員檢測了天冬氨酸蛋白酶BACE_1的抑制作用，該蛋白酶能夠破裂β-APP同β澱粉樣蛋白的結合，而β澱粉樣蛋白對於形成β澱粉樣斑塊非常必要。

對BACE_1/抑制子複合物急性結構性分析或許就能夠幫助研究人員對其進行一定修飾來增加抑制劑的生物可用性。文章中，研究者引入了一種利用納米顆粒的新技術來破壞β澱粉樣斑塊，從而作為治療阿爾茲海默病的潛在療法。研究人員如今對運輸GSK-3抑制劑的納米顆粒的尺寸進行特性分析，他們表示，β-APP或許能夠作為一種有效的靶點來幫助科學家們開發阻斷阿爾茲海默病患者機體中β澱粉樣斑塊形成的的新型藥物療法；當然更為直接的抵禦阿爾茲海默病的方法或許就是抑制天冬氨酸蛋白酶BACE_1。

最後研究者表示，GSK-3在阿爾茲海默病中的角色就闡明了疾病病理生理學上的複雜性，後期研究人員還需要進行更多研究利用基於納米顆粒和微球體的技術來開發更多治療阿爾茲海默病的新型靶向性療法。

原始出處：Harolin M. Sosa, Renee Keyes, Kimberly A. Stieglitz. Structural Analysis of Relevant Drug Targets for Alzheimer"s Disease: Novel Approaches to Drug Development. Current Bioactive Compounds （2017） DOI: 10.2174/1573407212666160607091117

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