魚鱗病，也許是由這個突變引起的

皮膚病雖然不致命，可是發作起來也是要人命的。魚鱗病（ichthyoses）就是一組嚴重的皮膚病，主要表現為皮膚乾燥，伴有魚鱗狀脫屑。研究人員近日發現，KDSR基因中的突變似乎與這種疾病存在關聯。

耶魯大學醫學院的Lynn Boyden領導的研究團隊對魚鱗病患者的外顯子組進行測序，以揭示KDSR基因中的突變。儘管一些患者的兩個拷貝都有突變，但有兩名患者似乎只攜帶一個KDSR突變。隨後，研究人員進一步查看，發現他們的另一個KDSR突變未被外顯子組測序捕獲。

這些研究也為魚鱗病患者帶來一個好消息，那就是一種常見的痤瘡藥物也許能夠治療這種突變引起的疾病。研究人員本周在《The American Journal of Human Genetics》雜誌上報告稱，這種療法已經初見成效。

Boyden及其同事篩查了750名角化病的患者，包括魚鱗病和紅斑角化病表型，以尋找與角化病相關的已知突變。他們發現，有四名患者不含有任何已知的致病突變。於是，他們對其外顯子組進行了測序。KDSR編碼3-酮基二氫鞘氨醇還原酶，這是神經醯胺合成途徑中的一種酶。

研究人員報告稱，兩名患者是複合雜合子，帶有KDSR基因的有害突變和沉默突變。不過，他們懷疑沉默突變可能會改變剪接。實際上，在用剪接分析來研究一名患者的皮膚樣本時，他們注意到框內外顯子缺失。

同時，另外兩名患者似乎只帶有一個KDSR突變。然而，在利用Integrative Genomics Viewer分析比對序列時，研究人員注意到，這兩名患者都帶有一個良性的KDSR變異，他們懷疑這個變異可能掩蓋了另一個KDSR突變。

通過分析其中一名患者的皮膚樣本，研究人員發現，第9號外顯子缺少所有可檢測的KDSR轉錄本。這表明，其他等位基因可能存在內含子突變，影響第9號外顯子的剪接或KDSR轉錄本的產生。

之後，他們開展全基因組測序，發現了一個新穎的倒置突變，這個突變取代了KDSR的啟動子、起始密碼子和前兩個外顯子。研究人員稱，這個倒置削弱了KDSR的表達。他們用PCR方法在另一名患者中發現了相同的倒置。

那麼，這些KDSR突變如何導致魚鱗病的產生？研究人員稱，這些突變阻止身體產生神經醯胺。大家都知道，神經醯胺這種脂肪分子可以幫助皮膚保濕。它們經常添加到保濕劑及其他護膚品中。

由於視黃酸可刺激體內兩條產生神經醯胺的通路，故研究中的兩名患者已經用視黃酸衍生物治療。研究人員報告稱，這種治療方法似乎已經解決了患者的鱗屑和紅斑。

原文標題

Mutations in KDSR Cause Recessive Progressive Symmetric Erythrokeratoderma

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