醫藥人的小理想：九死未悔十數載，上市之時仍少年

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本期編輯：賈瀟一

本期美編：張雲鵬

「

大家好，我是張岩。

我最近在泰州和南京出差，收穫頗豐，感覺到一個全新的機會正撲面而來，上到國家，下到創業者都渴望在抗癌新葯研發這個充滿機遇與挑戰的領域開疆拓土，一旦功成，巨大的財富與榮譽必將接踵而至。

「相比疼得死去活來的死法，心衰而亡相對來說受的痛苦少一些，我可以接受。」這是一位肺癌晚期病人在被問及服用原料葯風險時的回答，心酸的讓人窒息。

今年年初我的一位近親也被診斷為晚期肺癌，前兩天已經進入生命倒計時，我曾經引以為傲的生物學知識，並沒有為她帶來多少幫助，精準醫學在現實的漩渦中失去了在資本市場上的風光旖旎，擊碎它的就是兩個字「沒藥」。

引用《重病之王-癌症傳》中詩人切斯瓦夫·米沃什的話：「一個人的死亡，就像一大強國的衰落，本有勇猛的軍隊、領袖和先知，本有富有的港口和巡航四海的船隻，但如今它再不會解救任何被包圍的城池，不再與人歃血為盟。」何其悲壯。

耐葯—新葯—耐葯—更新的葯……由於癌細胞對治療藥物不斷產生的耐受性，癌症的治療就像不斷的打怪升級，科學家不斷射向癌症的阿克琉斯之踵，但敵人只需要換隻腳就能躲過一劫。

」

新葯研發之路道阻且長，我們在上一篇《生命科技創新的黃金定律與中國機遇》提到中國的新葯研發時代正在來臨，那麼醫藥投資的邏輯在哪裡？今天張岩精選了她的好友生物醫藥投資人「桃花島主」（畢業於南京大學化學系，曾從事新葯研發，預計該葯明年上市）的精彩觀點並結合她自己的看法與你聊一聊國內醫藥領域的市場機會，希望對你有所幫助。

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以下，供你參考。

1986年，美國艾滋病患者Ron Woodroof生命只剩下30天，他使用的AZT是當時美國FDA唯一批准面市的抗艾藥物，但毒性極大。為了活下去，Woodroof查閱了能找到的各種對艾滋病的最新的研究報告，並開始自己調配組合藥物以延緩病情，與此同時，他創立了達拉斯買傢俱樂部（Dallas Buyers Club），走私來自世界各地未經批准的藥物賣給其他HIV攜帶者。

Woodroof最終在1992年9月去世，離他被告知只剩30天壽命已過去六年，他靠著自己的努力延長了生命且幫助其他人延長生命。後來他的故事被拍成電影《達拉斯買傢俱樂部》，並獲得了奧斯卡金像獎最佳影片的提名。

當然也有令人喜極而泣的消息。2017年3月24日，阿斯利康宣布其最新的肺癌靶向葯泰瑞莎在中國獲批的消息在網路上沸騰。這款針對T790M突變的非小細胞肺癌（NSCLC）新葯Tagrisso（奧希替尼，AZD9291）距離其在美國獲批也僅僅晚了15個月，可謂創了進口葯上市速度的記錄。

最新最好的藥物都集中在歐美少數企業，為保護創新，原研葯通常都有10到20年的專利期，在這期間，其他國家只能進口而不能仿製。

以往，在中國，未獲審批的新葯找到合適且願意參加臨床試驗的病人都很難。中國人將臨床試驗看作「小白鼠」，但現在即便連小白鼠的資格都算不上，病人仍不管不顧拿自己做沒有任何安全保障的試驗。

第一

國內醫藥的整體情況？

我非常贊同的觀點是：現在還處於跑馬圈地的起步階段，一個連仿製葯都做得戰戰兢兢的國家，它的新葯也好不到哪兒去，畢竟後期的藥學研究和工業化生產都是同樣一群人在做。醫藥是一個系統工程，一個環節掉鏈子，可能良品變次品，所以我覺得過度強調國產或者自主化概念沒有意義，他山之石可以攻玉。

第二

國內的醫藥水平在全球的位置？

國內的醫藥從業人員多是科學家，缺少工程化、商業化的高手，所以看中國的醫藥研究前沿會產生一個幻覺——我們已經處在世界前列；但是冷靜觀察產業化情況和醫藥公司實力，其實還是一個三流水平。

第三

國內的醫藥水平是否在快速增長？

確實，這麼多錢砸下去，匹配了巨大的社會資源，游回來好多海龜，你要說醫藥水平不增長，那是不可能的。但是離發生質變還有很遠，硬體可以快速購買，軟實力可不是一朝一夕的事情，主要還是人才缺乏和體系缺陷。有人會說不是有那麼多海龜迴流嗎？一個事實是他們其實只是普通的研究人員，真正缺少的是戰略層次的高層人員，大藥廠回國人員眾多，卻沒有一個大藥廠因為中國人才回國，公司陷入窘境，也從側面反應這些人在行業或者公司中的影響力。

這幾年唯一還有點影響的事件，就是「中國輝瑞」從Lilly挖了2位科學家，結果在美吃到官司。我認為這是好事，說明這涉及到或者即將涉及到Lilly的核心技術了，所以才有激烈反應，你要是挖了一大幫子人回來，Lilly一點反應都沒有，說明你挖的人才質量也就那樣吧。

第四

怎麼快速判斷一個醫藥人員水平？

醫藥行業是一個遍布少林掃地僧的行業，10年是最小時間單位。一個師姐被大家戲稱為抗體女神，有網友（從事其他行業）問她今年二十幾了，我回答：女神一般都是二十幾，但是有抗體兩字作為前綴，一個字加10年吧，哈哈。醫藥高手只有高水平文章遠遠不夠，時間是最好的判斷，要是有行業中的實戰經驗更佳。

第五

怎麼快速判斷一個醫藥投資

他不會第一次見面就問你3年內公司能上市嗎，花巨大的篇幅和你討論怎麼銷售新葯，也不會讓一家新葯公司短期內產生現金流。藥品研發的慢和熱錢的快，天然是矛盾，能平衡兩者的人不多，機會與挑戰並存。

第六

生物醫藥行業是否過熱？

過熱，就像吐魯番的火焰山，還是夏天的時候。一方面是市場上好標的太少，買家哄搶；另一方面有些不負責任的項目方使然。一個真正的從業者不會拿自己畢生的事業去爆炒，暴漲之後必然是暴跌，沒有必要把醫藥行業炒作成互聯網行業，它也成不了。一個最新的段子：中國的生物醫藥還沒起步就已經產能過剩了。很多拿到錢的項目，根本沒有豐滿的產品線支撐，怎麼辦？建工廠和中試車間，反正硬體有錢就能辦，還能給水平不高的投資方一個直觀的交代，又或者蓋棟逶迤的大樓，航拍時拼出字來，比如antibody——論一個地產商的修養。

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第七

最熱門的細分行業是什麼？

免疫治療，我知道很多人的答案是這個。但是一條路再寬，走的人多了也便成了堵車。免疫檢查點抑制劑，PD-1/PD-L1，CFDA註冊的藥物近50個，如果再算上臨床前研發的相同靶點藥物，和當年的69個替尼藥物如出一轍。看新聞、蹭風口成為項目立項和投資依據，悲劇是早晚的事。人群過於密集後，身處其中的人判斷力都會急劇下降，參見勒龐的《烏合之眾》。

如果真要推薦，我覺得有兩個標準：從宏觀上講，中國一直就擅長勞動密集型行業，上一代人做鞋制衣，這一代人製藥，而製藥行業里高科技勞動密集型的子行業很多，我就不一一贅述；我們正處於後基因組時代，從技術開創性上講，植物基因是重要議項，而國家政策大力鼓勵中草藥的現代化發展，結合這二者從基因層面研究中草藥會是一個不錯的方向，比如把爭吵轉基因的力氣留到中藥上，使用轉基因技術大幅提高中草藥中有效成分的含量，讓中藥的有效性經得起推敲，甚至，把細胞工廠從植物體內搬到體外，直接生物合成有效組分，縮短生產時間，降低成本，提供穩定均一的有效產品。

關於生物反應器，跑個題——在水稻體內合成蛋白，必須承認這是一項有意思的研究，最近在謀求產業化，我還是有點黯然了。即使在海南，水稻也只能1年3熟，意味著一次合成的時間最快也要4個月，還要播種、施肥、防蟲防害、收割、加工，我們想過這項技術的商業邏輯嗎？

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第八

最坑的細分行業是什麼？

個人意見：AI開發新葯，可能出乎很多人的意料。從氣質上講，AI是中青年聚集的行業，而製藥則是留給中老年人為數不多的行業，年齡的代溝在行業交叉時會是一條鴻溝，總讓我想起互聯網醫療來，雷聲大雨點小。而且也沒有誰願意被取代，醫生或者科學家都一樣。AI開發新葯不會是現在，也不是不久的將來，但是我相信總有一天可以，畢竟新葯開發越來越慢了。

第九

新葯研發成功是小概率事件嗎？

是的，千真萬確。即使全球頂尖大藥廠的新葯項目也是經常陣亡，新葯開發是一門遺憾的藝術。所以前一陣韓美的新葯失敗，國內好多同行居然幸災樂禍，無法理解，新葯失敗本就是一件正常的事，何況韓美充其量也就是二線藥廠。相反，我覺得最恐怖的是三流水平開發新葯，極少失敗，太不正常了。呼籲有關部門要多監管，藥物上市後的四期臨床要鼓勵多家第三方研究機構獨立開展，及時向公眾披露數據，醫藥打假和反腐的形勢一樣嚴峻。

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第十

醫藥發展怎麼提速？

彎道超車是很多醫藥里新聞常提到的，但是我一直不敢苟同，非一流的人才，非一流的環境，強行超車容易出軌。但如果真有錢的話，我覺得買買買是個不錯的策略——三胞直接買入成熟的藥物、Zai合作開發新葯、Ambrx被收購、和鉑買斷Harbour mouse平台，在國外採購的中資機構越來越多，當然這裡面的專業性很重要（也有公司買了一些搞笑的資產因此交了學費），我認為在這個過程中中資機構慢慢就會接近核心的技術和核心公司，超車不能急。

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總結

風口上的思考

國外很多技術先進的生物科技公司都是處於起步階段的小型企業，在金融危機的衝擊下，它們已經面臨資金短缺的風險。境外資本市場上生物科技公司的價值目前也大幅縮水，由此可能吸引投資者展開併購行動，這也是中國葯企到海外併購的一個絕佳時機。另外，金融危機愈演愈烈，國內醫藥企業可以乘機以較便宜的人力成本引進歐美、德國和日本葯企的高級管理人員，引進先進的管理技術，這也正是提升自身的好機會。

但是，必須注意的是，中資企業來歐美投資，常常要繳納高昂的學費。這裡有兩個不太相關的典型案例：阿里巴巴投資社交應用 Tango，騰訊投資電商 Fab，都虧得慘不忍睹，有趣的是阿里和騰訊投資都失敗的項目都是對方精通的領域。

總結復盤一下，阿里和騰訊都是被美國高大上的 VC 忽悠了，這幫人就是「為虎作倀」裡面的「倀」，自己被套牢了，明明知道公司有重大隱患，還要拉中國人進來墊背。要警惕美國的一線VC，你盲目崇拜他們，但人家把你當傻瓜。換位一下：騰訊肯定不會投 Tango，阿里也不會投Fab，因為大家都熟悉自己擅長的領域，不會被人忽悠。一線VC其實是超級sales, 小馬哥和馬校長想要什麼，天下人都知道，但只有他們能把需求轉化成銷量。就像古時候，會煉丹的才能拿到皇家訂單，治的是心病。

在醫藥研發這個領域見到的創業者都有一個非常明顯的特徵，年齡偏大，平均年齡超過50歲，他們有著顯赫的身份和足以著書立傳的經歷。因為要創業，坐到我對面像被我審問一般地刨根問底。但只要換任何一個場景，他們就應該是我的面試官才對。所以，很多時候，我總有一種「我何德何能啊」的感覺。永遠尊重科學，永遠熱淚盈眶是這一代醫藥人的烙印。覺得世界是以一種奇妙的形式編織在一起，在某一個點上的一點推進都很珍貴。這個星球也並不真的由天降偉人來推動，即便有時看上去如此。這個星球的歷史明明是這樣前進的，人們辛勤工作，懷有微小的願望，履行責任，做自己認為對的事，愛人、追求理想、抗爭、衝突與和解。唯願我們九死未悔十數年，上市之時仍少年。

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