Nat Commun：清除衰老細胞可逆轉脂肪肝

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非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者即便喝少量酒或不喝酒，也會在他們的肝臟中產生過量的脂肪。這種疾病的範圍能夠從簡單的脂肪肝到肝纖維化和肝硬化，並且它最終能夠導致肝癌。

圖片來自Nature Communications, doi:10.1038/ncomms15691

在一項新的研究中，來自英國紐卡斯爾大學、美國梅約診所和荷蘭伊拉茲馬斯醫學中心的研究人員報道肝臟中的衰老細胞儲存著過量的脂肪，這是因為作為這些細胞中的能量工廠，線粒體遭受損傷，不能夠高效地利用脂肪作為能量來源，從而導致它堆積在肝臟中。他們能夠在模式小鼠中逆轉這一過程。相關研究結果於2017年6月13日在線發表在Nature Communications期刊上，論文標題為「Cellular senescence drives age-dependent hepatic steatosis」。

逆轉這一過程

這些研究人員利用藥物方法和遺傳方法「殺死」小鼠體內的衰老細胞，從而降低肝臟中不想要的脂肪堆積，並且將肝臟功能恢復正常。

論文通信作者、紐卡斯爾大學老化研究所研究員Diana Jurk博士說，「我們首次有一種有效地治療脂肪肝的方法。我們的發現證實利用這種能夠殺死衰老細胞的新方法，我們可能能夠對治療這種非常常見的威脅生命的疾病產生顯著的影響。」

方法

Jurk博士及其研究團隊利用兩種不同的方法清除衰老細胞：（1）在INK-ATTAC小鼠中，小分子AP20187通過讓FKBP- Casp8融合蛋白二聚化誘導細胞凋亡，從而導致表達p16Ink4a的衰老細胞被清除；（2）利用兩種藥物達沙替尼（dasatinib）和槲皮素（quercetin）進行組合治療，從而在體內和體外選擇性地殺死衰老細胞。

這兩種方法都同樣成功地降低小鼠衰老或高脂肪飲食導致的肝臟脂肪堆積。

論文第一作者、紐卡斯爾大學老化研究所博士生Mikolaj Ogrodnik說，「我們在衰老研究中正在見證一個非常激動人心的時刻。科學家們已意識到衰老細胞是很多疾病的原因，如今我們有方法抵抗它們。」

Jurk博士補充道，「隨著我們變老，我們體內堆積著細胞損傷，而且我們證實這些衰老細胞因具有效率低下的線粒體而儲存著過量的脂肪。令人興奮之處在於我們能夠在小鼠體內通過清除這些衰老的破損的細胞來逆轉這一過程，這就為開發一種潛在的治癒方法打開大門。」

原始出處：Mikolaj Ogrodnik, Satomi Miwa, Tamar Tchkonia et al. Cellular senescence drives age-dependent hepatic steatosis. Nature Communications, Published online:13 June 2017, doi:10.1038/ncomms15691

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朱鵬舉

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