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親身經歷後,甲強龍過敏,我信了!

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情況是這樣的......

就在上一周,我所在的科室,一位患者在麻醉誘導時發生了嚴重的過敏反應。事後,經當台的麻醉老師分析,考慮是注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(以下簡稱「甲強龍」)導致的過敏性休克。

患者入手術室後,開放靜脈通路,橈動脈穿刺測壓,常規誘導前給予壺入甲強龍80mg,隨即患者出現劇烈咳嗽,血壓下降,數分鐘後全身多處出現大片蕁麻疹。

給予腎上腺素和苯海拉明後好轉。

此時,雖輕描淡寫,那時,卻萬分危急!

眾所周知,糖皮質激素具有抗炎和免疫抑制的作用,因此,此類藥物本身是十分重要的抗過敏藥物。

然而,使用糖皮質激素導致過敏反應國內外亦有文獻報道,其中不乏嚴重的過敏性休克病例。

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在糖皮質激素導致的過敏反應中,可能是糖皮質激素本身或者是其代謝產物,還有可能是藥品在製備過程中加入的酯類、防腐劑和賦形劑引起了過敏反應。

例如,我們所使用的注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉,在製備的過程中,為了增加其溶解度就添加了琥珀酸鈉、一水磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉(無水)。還有乳糖,是注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉中常用的賦形劑。

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的製備過程大致如下:

(1) 將碳酸氫鈉用800~1200ml注射用水溶解,將磷酸二氫鈉用800~1200ml的注射用水 溶解,將磷酸氫二鈉用1500~2000ml的注射用水溶解,以上三種溶液均加熱煮沸25~35分鐘 後,降至25~35°C,備用;

(2) 將乳糖加入1500~2000ml的注射用水,攪拌溶解,再加入配方量的767型針劑用活性 炭,攪拌均勻後加熱煮沸25~35分鐘,然後脫炭用濾膜過濾,降至25~35°C,備用;

(3) 將泊洛沙姆188溶於1000~2000ml的注射用水,置於磁力攪拌器檯面上,700~900轉/ 分的速度攪拌20~30分鐘,至溶液混合均勻、完全溶解備用;

(4) 將琥珀酸甲潑尼龍加入1800~2000ml的注射用水置於容器中,攪成糊狀;

(5) 在攪拌狀態下向步驟(4)的琥珀酸甲潑尼龍糊狀體中加入步驟(1)的碳酸氫鈉溶 液,控制溫度在50~60°C,反應50~70分鐘,至溶液澄清後,加入步驟(2)的乳糖溶液和步驟 (3)的泊洛沙姆188溶液,攪拌5~10分鐘後,加入步驟(1)的磷酸二氫鈉溶液,攪拌5~10分鐘, 然後加入500~800ml的注射用水;

(6 )緩慢加入步驟(1)的磷酸氫二鈉溶液,邊加邊攪拌,pH值為7.4~7.9;

(7) 加入20~30°C的注射用水加至10000ml,攪拌8~12分鐘;

(8) 經微孔濾膜兩次除菌過濾後,灌裝、半加塞、凍干、乳蓋、包裝。

有證據表明,事後對發生過敏反應的患者進行皮膚試驗,發現有些患者對不含這些「添加劑和賦形劑」的糖皮質激素是不會發生過敏反應的。

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過敏反應的發生與給葯途徑無關,無論是靜脈、肌肉、關節腔、硬膜外給葯或者口服和局部給葯,都可以導致過敏反應。

常見的過敏反應包括:瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、打噴嚏、噁心/嘔吐、呼吸困難、喉頭水腫、哮喘、低血壓和過敏性休克。

不同的糖皮質激素之間是否存在交叉過敏反應現在尚無定論。國內有文獻報道甲強龍發生過敏後再給予地塞米松治療的,這是不可取的。

有文獻報道稱,氫化可的松和甲強龍之間發生交叉過敏的幾率高於地塞米松和培他米松。

因此,一旦發生糖皮質激素過敏,則應該避免使用其它的糖皮質激素。

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以下是「懷疑麻醉相關性過敏?反應的處理指南」建議:

儘管,過敏反應的嚴重程度不一,臨床表現不同,治療需要個體化,但是專家已達成共識認為應該儘早使用腎上腺素。

腎上腺素除了具有α受體激動作用,也可激動β受體,增強心肌收縮力,擴張支氣管,減少進一步釋放介質。

即刻處理

遵循ABC步驟(氣道、通氣、循環)。團隊合作確保能夠同時完成多個任務。

去除所有可能的過敏原(包括靜脈注射的膠體、乳膠和洗必泰),並且繼續保持麻醉,如果必要的話,使用氣體麻醉。

尋求幫助並且留意時間。

保持氣道通暢,給與100%氧氣。必要時行氣管插管,用氧氣進行肺部通氣。

如果存在低血壓,抬高患者的雙腿。

適當情況下依據高級生命支持指南進行心肺復甦。

靜脈注射腎上腺素。初始成人計量為50 μg(0.5ml 1:10000溶液)。如果存在嚴重低血壓或支氣管痙攣,可能需要多個劑量注射。

如果需要多個劑量注射腎上腺素,考慮開始靜脈滴注腎上腺素(腎上腺素半衰期短)。

快速靜脈滴注0.9%生理鹽水或乳酸林格氏液(大容量液體可能是必要的)。

進一步治療

靜脈注射馬來酸氯苯吡胺10mg(成人劑量)。

靜脈注射氫化可的松200mg(成人劑量)。

如果靜脈滴注腎上腺素後血壓仍未恢復,可根據經驗考慮選用其它血管活性葯,例如間羥胺。

靜脈滴注舒喘寧治療持續支氣管痙攣。如果可以獲得合適的呼吸系統連接器,計量吸入器可能更加恰當。考慮靜脈給與氨茶鹼或者硫酸鎂。

安排患者轉到合適的重症監護病房。

送血標本(5-10ml 凝集血) 檢測肥大細胞類胰蛋白酶:

a. 復甦開始後儘早收集第1份血液標本——不要為收集標本而延誤復甦。

b. 出現癥狀1-2h後再次收集血液標本。

c. 24小時後或者恢復期(例如在過敏診所隨訪期間)收集第3份血液標本。由於有的人類胰蛋白酶基礎水平比較高,此次收集的標本檢測值作為其類胰蛋白酶的基線值。

d. 確保標本註明日期和時間。

與醫院的實驗室保持聯繫(見附錄三:肥大細胞類胰蛋白酶)。

不知道大家注意到沒有,過敏反應的處理首選的是腎上腺素,對於呼吸道有嚴重痙攣水腫(通氣受限)的患者,即使血壓暫無明顯變化,也應給與腎上腺素。糖皮質激素只是在進一步處理的時候給予。

激素在急性過敏反應中的作用主要是減輕水腫。其原理是通過與糖皮質激素受體的結合,影響參與炎症反應的一些基因轉錄及相關介質的產生,從而產生抗炎效應。炎症介質的產生和由此產生的組織水腫只是嚴重過敏反應中的部分變化。因此,激素在嚴重過敏反應中起不到關鍵的作用。

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以下給精力旺盛的同學:

懷疑麻醉相關性過敏?反應的處理理指南

鏈接: https://pan.baidu.com/s/1kV0uXGb 密碼: k32e

Hypersensitivity reactions to systemic glucocorticoids

鏈接: https://pan.baidu.com/s/1pLJjHwv 密碼: 4b82

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以下是檢索到的一些文獻:

孔飛飛,譚興起,郭良君.甲潑尼龍致全身過敏反應一例.藥學實踐雜誌,2009,27(6):467-467.

王華.甲潑尼龍注射液致過敏反應.藥物不良反應雜誌, 2007,9(5):362-362.

李懷東.甲潑尼龍過敏反應2例.臨床軍醫雜誌,2009,37(6):1015-1015.

江彬彬,張繼剛,王秋楓,江維岩.應用甲潑尼龍致過敏反應一例.臨床誤診誤治,2014,27(12):98-98.

Sieck JO1, al-Ohaly Y, Saour J, Khan M, Henriquez H. An allergic reaction to intravenous methylprednisolone administration. Br J Clin Pract. 1990 Dec;44(12):723-5.

Aranda A1, Mayorga C, Ariza A, Do?a I, Blanca-Lopez N, Canto G, Blanca M, Torres MJ. IgE-mediated hypersensitivity reactions to methylprednisolone.2010 Nov;65(11):1376-80.

Ben Said B1, Leray V, Nicolas JF, Rozieres A, Berard F. Methylprednisolone-induced anaphylaxis: diagnosis by skin test and basophil activation test. Allergy. 2010 Apr;65(4):531-2.

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UpToDate是基於循證醫學原則的臨床決策支持系統,權威、準確、實用、最新是其主要特點。

在我想要查甲強龍過敏反應資料的時候,我首先就是在 UpToDate 上查找,結果也沒有讓我失望,找到了上面的Hypersensitivity reactions to systemic glucocorticoids這篇文章,文章從流行病學、病理生理學、臨床表現及診斷等各方面進行了全面的綜述,讓我能夠將更多的時間用於閱讀材料,而不是檢索。

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