從「嗑藥」的醫生說起

以上的對話截屏自這次赴英學習的浙江醫生圈。

可見，二甲雙胍之風靡。

風頭幾乎直追阿司匹林。很早以前，當我在心內科輪轉的時候，就有一位老主任推薦阿司匹林這個神葯，說假如沒有潰瘍史，建議50歲以上老人常規小劑量阿司匹林每日頓服，可以降低心腦血管堵塞風險。

無獨有偶，當我今日偶爾在pubmed上閑逛時，發現一篇文章，標題就是「二甲雙胍，21世紀的阿司匹林：它在妊娠期糖尿病、子癇預防、癌症預防以及延長壽命中之地位「[1]1[1][[1]。二甲雙胍風頭直追阿司匹林是有憑據的哦。

醫生即便嗑藥，也不是嗑的毫無緣由。

那麼，讓我們從二甲雙胍的發現[2][2]說說這位當紅辣子雞的前世今生，以此一窺西醫藥物及實驗這道神秘大餐：

與」人生若只如初見「的美好恰恰相反，很多藥物，你一初見，幾乎都會把他當作毒藥。（二甲雙胍是，治療急性早幼粒APL的奇葯三氧化二砷——砒霜也是）。

初見二甲雙胍，它開的漫山遍野。作為一種牧草，二甲雙胍的前身——山羊豆最初就是做為牧草被美國政府引進。但是人們發現它會使牲畜出現肺水腫、低血壓、麻痹等癥狀，重者死亡，誠然，他長的風姿卓約：

在上世紀20年代，又毒又美的它成功引起了德國科學家唐累特（名字無所謂，方便記憶，就記德國屠呦呦也行）的注意

德國屠呦呦從中提取出山羊豆鹼（galegine），並發現這種鹼具有明顯的降糖作用。山羊豆鹼就是異戊烯胍，這就是二甲雙胍最早的雛形。

以異戊烯胍為基礎，一系列胍類衍生物被源源不斷合成出來（想像一下，正如一個醫生髮表一篇時髦的有創新的文章，相關的拓展研究論文立刻就會被各大醫院醫生源源不斷製造出來；一個LV包剛面市，無數個同款LV在廣州工廠流水線上生產……）。這一系列中的翹楚就是雙胍類化合物，其降糖能力、安全性都優於胍類，於是，雙胍開始被用於臨床。

然而，悲劇的是：」既生瑜，何生亮？「

雄雞未鳴，風頭已經被同時代面市的胰島素打壓下去了。

更何況，二甲雙胍的孿生姐妹——比它降糖作用更強的苯乙雙胍，一上市就面臨乳酸酸中毒醜聞，禍害二甲雙胍一併被雪藏多年。

是「UKPDS研究」（英國糖尿病前瞻性研究），最終幫助二甲雙胍東山再起，走上了2型糖尿病治療的第一線。

「每個成功藥物的背後，都有一個偉大的試驗」

——獻給UKPDS研究

此處應有掌聲

這項研究從1977年開始到1997年結束，之後又隨訪10年，總共歷時30年，成為糖尿病治療領域發展史上一個劃時代的里程碑，對糖尿病的防治規範和指南的制定具有極大的影響。在這個試驗中，二甲雙胍強化治療被首次證實在降低血糖的同時還具有心血管保護作用，這一效應在超重患者中尤為明顯。

這時候，愛美的女生要眼睛雪雪亮了，真的么？還可以減肥？

給你們布置一個作業，請以」obesity「」metformin「作為關鍵詞，檢索pubmed，希望你們能獲得想要的答案哦。

而我們醫生，二話不說先磕上了。這個群體里總是不乏有犧牲精神的人，有敢於冒險的人，有好奇心滿滿的人。不是醫院倫理委員會不讓做相關研究嗎？於是，我們自己磕。

嗑藥算什麼，還有磕菌的醫生，譬如：關於幽門螺桿菌和胃炎之間的關係，就是由具備這樣獻身精神的醫生髮現的[3]。很長時間，醫學界普遍認為沒有細菌可以在強酸作用下生存，Marshall和Morris兩位醫生與主流醫學界持不同意見，並且作為志願者，果斷喝下含有幽門螺旋桿菌的培養液後引起嚴重的急性胃炎，經抗生素治療後才得以痊癒，從此發表文章，改寫醫史，青史留名[3]

再說回二甲雙胍，我曾經問國內同仁一個問題：為什麼二甲雙胍用於妊娠糖尿病的研究都是國外在做？國內發表的相關文獻通常只是二次加工譬如meta分析一類，而原始數據還是國外的文獻？

答：這是政策層面的事。

好吧，因為這個理由，我想到，宮頸癌疫苗我們要比國外晚N年用上，用上了也只能眼睜睜看國外用9價苗，我們用4價苗。

西醫發展，道阻且長。但是呢，秉持科學精神，哪怕它像遙遠夜空那一顆閃爍的星，我們也要有勇氣，跟隨那微小卻又恆定的光芒走。

不要讓葯白磕了，不要讓犧牲白做了。

來段題外話，曾經有人問我西醫和中醫的區別，我覺得可以類比科學和宗教的區別：

」當你有問題時，去問科學，科學有可能說知道，有可能說不知道，而宗教總是答我知道。科學因為經常一問三不知，不自信，給人感覺不那麼可靠，可這個不可靠的傢伙，能上九天攬月，下五洋捉鱉，卻依然喜歡說，我不知道「。

References

[1] Romero R, Erez O, Hüttemann M, et al. Metformin, the aspirinof the 21(st) century: its role in gestational diabetes, prevention ofpreeclampsia and cancer, and the promotion of longevity. Am J Obstet Gynecol.2017 .

[2] Hadden DR. Goat s rue - French lilac - Italian fitch -Spanish sainfoin: gallega officinalis and metformin: theEdinburgh connection. J R Coll Physicians Edinb. 2005. 35(3): 258-60.

[3] AbbasiJ. Barry Marshall, MD: H pylori 35 Years Later. JAMA. 2017. 317(14): 1400-1402.

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